BRAF V600E または V600K 変異陽性の悪性黒色腫患者において，BRAF 阻害薬と MEK 阻害薬の併用は，BRAF 阻害薬単独と比較して，耐性の発現を遅延させ，毒性が軽減される．

第 3 相試験において，切除不能の IIIC 期または IV 期の BRAF V600E または V600K 変異陽性悪性黒色腫で未治療の患者 423 例を，ダブラフェニブ（dabrafenib）（150 mg を 1 日 2 回経口投与）とトラメチニブ（trametinib）（2 mg を 1 日 1 回経口投与）を併用する群と，ダブラフェニブとプラセボを投与する群に無作為に割り付けた．主要評価項目は無増悪生存とした．副次的評価項目は，全生存，奏効率，奏効期間，安全性などとした．全生存率に関して，事前に計画した中間解析を実施した．

無増悪生存期間中央値は，ダブラフェニブ＋トラメチニブ群 9.3 ヵ月，ダブラフェニブ単独群 8.8 ヵ月であった（ダブラフェニブ＋トラメチニブ群における増悪または死亡のハザード比 0.75，95%信頼区間 [CI] 0.57～0.99，P＝0.03）．全奏効率は，ダブラフェニブ＋トラメチニブ群 67%，ダブラフェニブ単独群 51%であった（P＝0.002）．6 ヵ月時点の中間解析における全生存率は，ダブラフェニブ＋トラメチニブ群 93%，ダブラフェニブ単独群 85%であった（死亡のハザード比 0.63，95% CI 0.42～0.94，P＝0.02）．しかし，事前に規定した有効性の中止基準（両側 P＝0.00028）は超えなかった．有害事象の発現率は 2 群で同程度であったが，投与量の調節を行った患者はダブラフェニブ＋トラメチニブ群のほうが多かった．皮膚有棘細胞癌の発生率は，ダブラフェニブ＋トラメチニブ群のほうがダブラフェニブ単独群よりも低かったが（2% 対 9%），発熱を認めた患者数はダブラフェニブ＋トラメチニブ群のほうが多く（51% 対 28%），重症（グレード 3）であった割合も高かった（6% 対 2%）．

BRAF V600E または V600K 変異陽性転移性悪性黒色腫で未治療の患者において，ダブラフェニブとトラメチニブの併用は，ダブラフェニブ単独と比較して無増悪生存率を改善した．（GlaxoSmithKline 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01584648）