後天性血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）は，血小板が超巨大 von Willebrand 因子重合体に凝集することで引き起こされる．この細小血管血栓症は，生命に関わる可能性のある合併症を伴う多臓器虚血を引き起こす．連日の血漿交換と免疫抑制療法により寛解導入が可能であるが，微小血栓に起因する死亡と合併症の発生率は依然として高い．

抗 von Willebrand 因子ヒト化単一可変領域免疫グロブリン（Nanobody）であるカプラシズマブ（caplacizumab）は，超巨大 von Willebrand 因子重合体と血小板の相互作用を阻害する．第 2 相比較試験において，後天性 TTP 患者を，血漿交換療法中とその後 30 日間，カプラシズマブ（10 mg/日）を皮下投与する群とプラセボを投与する群に無作為に割り付けた．主要評価項目は奏効までの期間とし，血小板数の正常化が確認されることと定義した．主な副次的評価項目は，増悪，再発などとした．

75 例を無作為化した（カプラシズマブ群 36 例，プラセボ群 39 例）．奏効までの期間は，カプラシズマブ群のほうがプラセボ群よりも有意に短縮した（期間中央値が 39%短縮，P＝0.005）．増悪をきたした患者は，カプラシズマブ群では 3 例であったのに対し，プラセボ群では 11 例であった．カプラシズマブ群の 8 例が試験薬中止後 1 ヵ月以内に再発をきたし，うち 7 例では ADAMTS13 活性が依然として 10%未満であったことから，自己免疫活性が消失していないことが示唆された．出血に関連した有害事象は大半が軽度から中等度であり，カプラシズマブ群のほうがプラセボ群よりも頻度が高かった（患者の 54% 対 38%）．その他の有害事象の頻度は 2 群で同程度であった．プラセボ群では 2 例が死亡したのに対し，カプラシズマブ群では死亡例はなかった．

カプラシズマブによって，プラセボ群との比較で急性 TTP の速やかな消失が得られた．カプラシズマブの血小板保護効果は，治療期間を通して維持された．カプラシズマブは，プラセボと比較して出血傾向の増大に関連した．（Ablynx 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01151423）