KRAS G12C は，転移性大腸癌患者の約 3～4%に生じる変異である．KRAS G12C 阻害薬単剤療法の有効性は小さい．KRAS G12C 阻害薬ソトラシブと上皮成長因子受容体（EGFR）阻害薬パニツムマブの併用は，有効な戦略となる可能性がある．

第 3 相多施設共同非盲検無作為化試験で，KRAS G12C 変異陽性の化学療法抵抗性転移性大腸癌を有し，KRAS G12C 阻害薬による治療歴のない患者を，ソトラシブ 960 mg 1 日 1 回とパニツムマブを併用する群（53 例），ソトラシブ 240 mg 1 日 1 回とパニツムマブを併用する群（53 例），試験担当医師が選択したトリフルリジン・チピラシル配合剤またはレゴラフェニブを投与する群（標準治療，54 例）に割り付けた．主要エンドポイントは無増悪生存とし，独立中央判定委員会が固形癌治療効果判定基準（RECIST）バージョン 1.1 に基づき盲検下で評価した．重要な副次的エンドポイントは全生存と客観的奏効とした．

追跡期間中央値 7.8 ヵ月（範囲 0.1～13.9）の時点で，無増悪生存期間の中央値は，ソトラシブ 960 mg＋パニツムマブ群で 5.6 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 4.2～6.3），ソトラシブ 240 mg＋パニツムマブ群で 3.9 ヵ月（95% CI 3.7～5.8）であったのに対し，標準治療群では 2.2 ヵ月（95% CI 1.9～3.9）であった．病勢進行または死亡のハザード比は，標準治療群との比較でソトラシブ 960 mg＋パニツムマブ群で 0.49（95% CI 0.30～0.80，P＝0.006），ソトラシブ 240 mg＋パニツムマブ群で 0.58（95% CI 0.36～0.93，P＝0.03）であった．全生存のデータは揃っていない．客観的奏効割合は，ソトラシブ 960 mg＋パニツムマブ群で 26.4%（95% CI 15.3～40.3），ソトラシブ 240 mg＋パニツムマブ群で 5.7%（95% CI 1.2～15.7），標準治療群で 0%（95% CI 0.0～6.6）であった．グレード 3 以上の治療関連有害事象は，それぞれ 35.8%，30.2%，43.1%に発現した．ソトラシブ＋パニツムマブによる有害事象でとくに頻度が高かったのは，皮膚関連毒性と低マグネシウム血症であった．

化学療法抵抗性転移性大腸癌患者を対象とした KRAS G12C 阻害薬＋EGFR 阻害薬併用の第 3 相試験において，ソトラシブの 2 用量のいずれも，パニツムマブと併用した場合，無増悪生存期間が標準治療よりも長くなった．毒性は各薬剤単独で予想されたとおりであり，毒性による投与中止は少なかった．（アムジェン社から研究助成を受けた．CodeBreaK 300 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05198934）