非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は進行性の肝疾患であり，承認されている治療薬はない．レスメチロム（resmetirom）は，肝指向性の経口選択的甲状腺ホルモン受容体β作動薬であり，肝線維化を伴う NASH の治療薬として開発中である．

肝生検で NASH の診断が確定し，肝線維化進展度（F0 [肝線維化なし]～F4 [肝硬変]）が F1B，F2，F3 いずれかの成人患者を対象とした第 3 相試験を現在行っている（予定試験期間 54 ヵ月）．患者を，レスメチロム 80 mg を 1 日 1 回投与する群，100 mg を 1 日 1 回投与する群，プラセボを投与する群に，1：1：1 の割合で無作為に割り付けた．52 週の時点での主要エンドポイントは，肝線維化の進展を伴わない NASH 消失（非アルコール性脂肪性肝疾患 [NAFLD] 活動性スコア [0～8 で，数値が高いほど重症であることを示す] の 2 ポイント以上の低下など）と，NAFLD 活動性スコアの悪化を伴わない肝線維化進展度の 1 以上の改善（低下）の 2 つとした．

主要解析対象集団は 966 例（レスメチロム 80 mg 群 322 例，100 mg 群 323 例，プラセボ群 321 例）であった．肝線維化の進展を伴わない NASH 消失は，レスメチロム 80 mg 群の 25.9%，100 mg 群の 29.9%で達成されたのに対し，プラセボ群では 9.7%であった（プラセボ群との両比較について P＜0.001）．NAFLD 活動性スコアの悪化を伴わない肝線維化進展度の 1 以上の改善は，レスメチロム 80 mg 群の 24.2%，100 mg 群の 25.9%で達成されたのに対し，プラセボ群では 14.2%であった（プラセボ群との両比較について P＜0.001）．低比重リポ蛋白コレステロール値のベースラインから 24 週目までの変化量は，レスメチロム 80 mg 群では －13.6%，100 mg 群では －16.3%であったのに対し，プラセボ群では ＋0.1%であった（プラセボ群との両比較について P＜0.001）．下痢と悪心の頻度は，レスメチロム群のほうがプラセボ群よりも高かった．重篤な有害事象の発現率は 3 群で同程度であり，レスメチロム 80 mg 群 10.9%，100 mg 群 12.7%，プラセボ群 11.5%であった．

レスメチロムの 80 mg と 100 mg の投与はいずれも，NASH 消失と肝線維化進展度の 1 以上の改善に関して，プラセボよりも優れていた．（マドリガル ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．MAESTRO-NASH 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03900429）