未治療の C 型慢性肝炎に対するソホスブビル
Sofosbuvir for Previously Untreated Chronic Hepatitis C Infection
E. Lawitz and Others
第 2 相試験では,ヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬ソホスブビル(sofosbuvir)が,未治療の C 型肝炎ウイルス(HCV)遺伝子型 1 型,2 型,3 型の慢性感染患者に有効であった.
未治療の HCV 感染患者を対象に,2 つの第 3 相試験を行った.単群非盲検試験では,HCV 遺伝子型 1 型,4 型,5 型,6 型感染患者 327 例(98%が遺伝子型 1 型または 4 型)に,ペグインターフェロンα-2a+リバビリンにソホスブビルを併用する 12 週間のレジメンを行った.非劣性試験では,HCV 遺伝子型 2 型または 3 型感染患者 499 例を,ソホスブビル+リバビリンを 12 週間投与する群とペグインターフェロンα-2a+リバビリンを 24 週間投与する群に無作為に割り付けた.これら 2 つの試験において,主要エンドポイントは,治療終了後 12 週の時点でのウイルス排除(sustained virologic response:SVR)とした.
単群試験では,SVR は患者の 90%(95%信頼区間 87~93)に認められた.非劣性試験では,SVR はソホスブビル+リバビリン群,ペグインターフェロン+リバビリン群でともに 67%に認められた.ソホスブビル+リバビリン群では,遺伝子型 3 型感染患者のほうが遺伝子型 2 型感染患者よりも SVR 率が低かった(56% 対 97%).有害事象(倦怠感,頭痛,悪心,好中球減少症など)の頻度は,ソホスブビル群のほうがペグインターフェロン群よりも低かった.
ソホスブビルをペグインターフェロン+リバビリンと併用した単群試験では,主に HCV 遺伝子型 1 型または 4 型に感染した患者の,12 週の時点での SVR 率は 90%であった.非劣性試験では,遺伝子型 2 型または 3 型感染患者に,リバビリンにソホスブビルまたはペグインターフェロンを併用したところ,ほぼ等しい SVR 率(67%)が得られた.有害事象の頻度は,ソホスブビル群のほうがペグインターフェロン群よりも低かった.(Gilead Sciences 社から研究助成を受けた.FISSION ClinicalTrials.gov 番号:NCT01497366,NEUTRINO ClinicalTrials.gov 番号:NCT01641640)