クリグラー–ナジャー症候群患者では，ウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素 1A1（UGT1A1）が欠損している．その欠損により，重度の非抱合型高ビリルビン血症をきたし，不可逆的な神経障害，死亡にいたる可能性がある．長期にわたる毎日の光線療法によって黄疸は部分的にコントロールされるが，唯一の根治的治療法は肝移植である．

光線療法を受けているクリグラー–ナジャー症候群患者を対象に，UGT1A1 をコードするアデノ随伴ウイルスベクター血清型 8 の単回点滴静注の安全性と有効性を評価する第 1・2 相試験の，用量漸増パートの結果を報告する．5 例にこの遺伝子構成体（GNT0003）の単回点滴静注を行った．2 例に 2×10¹² ベクターゲノム（vg）/kg 体重を投与し，3 例に 5×10¹² vg/kg を投与した．主要エンドポイントは安全性と有効性の指標とし，有効性は，投与後 17 週の時点で測定した血清ビリルビン値 300 μmol/L 以下と定義した．投与後 17 週は，光線療法中止後 1 週にあたる．

重篤な有害事象は報告されなかった．とくに頻度の高かった有害事象は，頭痛と肝酵素値の変化であった．4 例ではアラニンアミノトランスフェラーゼが正常範囲の上限を上回り，投与したベクターに対する免疫応答に関連する可能性を示す知見であった．この 4 例にはグルココルチコイドによる治療を 1 コース行った．投与後 16 週までに，低用量の GNT0003 を投与された患者では，血清ビリルビン値が 300 μmol/L を超えた．高用量の GNT0003 を投与された患者では，追跡期間終了時に，血清ビリルビン値は 300 μmol/L 未満であり，光線療法は行われていなかった（ビリルビン値の平均 [±SD] は，ベースライン時に 351±56 μmol/L，最終追跡調査時 [2 例は投与後 78 週，もう 1 例は 80 週] に 149±33 μmol/L）．

この小規模試験では，ベクター GNT0003 による遺伝子治療を行った患者に，重篤な有害事象は報告されなかった．高用量のベクターを投与された患者では，投与後 78 週以上経過した時点でビリルビン値は低く，光線療法を受けていなかった．（ジェネトン社ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03466463）