経口 3-キモトリプシン様プロテアーゼ阻害薬であるシムノトレルビル（simnotrelvir）は，in vitro で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）に対する活性を示し，第 1b 相試験において，有効である可能性があることが明らかにされている．

第 2・3 相二重盲検無作為化プラセボ対照試験で，軽症～中等症の新型コロナウイルス感染症（Covid-19）を有し，症状発現後 3 日以内の患者を，シムノトレルビル 750 mg＋リトナビル 100 mg を 1 日 2 回，5 日間投与する群と，プラセボを投与する群に 1：1 の割合で割り付けた．主要有効性エンドポイントは持続的な症状消失までの時間とし，11 の Covid-19 関連症状が 2 日連続で認められないことと定義した．安全性とウイルス量の変化も評価した．

中国の 35 施設で 1,208 例が登録され，603 例がシムノトレルビル群，605 例がプラセボ群に割り付けられた．試験薬またはプラセボの初回投与を，症状発現後 72 時間以内に受けた患者と定義した修正 intention-to-treat–1 集団では，持続的な Covid-19 症状消失までの時間は，シムノトレルビル群のほうがプラセボ群よりも有意に短かった（180.1 時間 [95%信頼区間 {CI} 162.1～201.6] 対 216.0 時間 [95% CI 203.4～228.1]，差の中央値 －35.8 時間 [95% CI －60.1～－12.4]，Peto–Prentice 検定で P＝0.006）．5 日の時点で，ウイルス量のベースラインからの減少は，シムノトレルビル群のほうがプラセボ群よりも大きかった（平均 [±SE] 差 －1.51±0.14 log₁₀ コピー/mL，95% CI －1.79～－1.24）．投与中の有害事象の発現率は，シムノトレルビル群のほうがプラセボ群よりも高かった（29.0% 対 21.6%）．有害事象の大部分は軽度または中等度であった．

成人の Covid-19 患者において，シムノトレルビル＋リトナビルの早期投与により，症状消失までの時間が短縮され，明らかな安全性の懸念は認められなかった．（江蘇シムセア ファーマシューティカル社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05506176）