ニーマン–ピック病 C 型はまれなリソソーム蓄積症である．その治療薬として，リソソームと代謝の機能障害を改善する可能性のある薬剤，N-アセチル-L-ロイシン（NALL）の安全性と有効性を評価した．

二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験で，4 歳以上の，遺伝学的に確認されたニーマン–ピック病 C 型患者を，NALL を 12 週間投与し，その後プラセボを 12 週間投与する群と，プラセボを 12 週間投与し，その後 NALL を 12 週間投与する群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．NALL またはマッチさせたプラセボは，1 日 2～3 回経口投与し，4～12 歳の患者には体重に基づく用量（2～4 g/日）を投与し，13 歳以上の患者には 4 g/日を投与した．主要エンドポイントは，運動失調評価尺度（SARA；0～40 で，数値が低いほど神経学的状態が良好であることを示す）の合計スコアとした．副次的エンドポイントは，臨床全般印象–改善度（CGI-I）のスコア，脊髄小脳失調症機能指標（SCAFI）のスコア，修正障害評価尺度（mDRS）のスコアなどとした．各 12 週間の 2 つの投与期間に得られた各群のクロスオーバーデータを，NALL とプラセボの比較に含めた．

5～67 歳の患者 60 例が組み入れられた．主要解析に用いたベースラインの SARA の合計スコアの平均は，NALL 初回投与前（60 例）で 15.88，プラセボ初回投与前（59 例，1 例はプラセボ投与を 1 回も受けなかった）で 15.68 であった．SARA の合計スコアのベースラインからの変化量の平均（±SD）は，12 週間の NALL 投与後で －1.97±2.43 ポイント，12 週間のプラセボ投与後で －0.60±2.39 ポイントであった（最小二乗平均差 －1.28 ポイント，95%信頼区間 －1.91～－0.65，P＜0.001）．副次的エンドポイントの結果は，大部分が主要解析の結果を支持したが，多重比較の補正は行わなかった．有害事象の発現率は NALL とプラセボとで同程度であり，重篤な治療関連有害事象は発現しなかった．

ニーマン–ピック病 C 型患者において，NALL を 12 週間投与したあとの神経学的状態は，プラセボを投与したあとの神経学的状態よりも良好であった．ニーマン–ピック病 C 型患者における NALL の長期効果を明らかにするためには，さらに長期の検討が必要である．（イントラバイオ社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05163288，EudraCT 登録番号 2021-005356-10）