前臨床試験および第 II 相試験では，アデホビル ジピボキシルは，ラミブジン耐性株を含む B 型肝炎ウイルス（HBV）に対して強力な活性を示した．

B 型肝炎 e 抗原（HBeAg）陽性の B 型慢性肝炎患者 515 例を，1 日 10 mg のアデホビル ジピボキシル（172 例），30 mg のアデホビル ジピボキシル（173 例），またはプラセボ（170 例）のいずれかを 48 週間投与する群に，無作為に割付けた．主要エンドポイントは，プラセボ群と比較した 10 mg 群の肝臓の組織学的改善であった．

48 週間の治療後，1 日に 10 mg または 30 mg のアデホビル ジピボキシル投与を受けた群では，プラセボ群に比べて有意に多くの患者が，肝の組織学的改善（それぞれ 53% [P＜0.001]，59% [P＜0.001]，25%），血清 HBV DNA 値の減少（中央値はそれぞれ 3.52 [P＜0.001]，4.76 [P＜0.001]，0.55 log コピー/mL），血清 HBV DNA が検出不可能なレベル（400 コピー/mL より少ない）であること（それぞれ 21% [P＜0.001]，39% [P＜0.001]，0%），アラニンアミノトランスフェラーゼ値の正常化（それぞれ 48% [P＜0.001]，55% [P＜0.001]，16%），HBeAg セロコンバージョン（それぞれ 12% [P＝0.049]，14% [P＝0.01]，6%）を示した．HBV DNA ポリメラーゼ遺伝子には，アデホビルに関連した耐性変異は同定されなかった．投与量 10 mg のアデホビル ジピボキシルの安全性の程度は，プラセボと同程度であった；しかし，1 日に 30 mg のアデホビル ジピボキシルを投与された群では，有害事象と腎検査値異常の頻度がより高かった．

HBeAg 陽性の B 型慢性肝炎患者では，1 日に 10 mg または 30 mg のアデホビル ジピボキシル投与を 48 週間受けた場合，肝臓の組織学的改善，血清 HBV DNA 値とアラニンアミノトランスフェラーゼ値の減少，HBeAg セロコンバージョンの増加がみられた．10 mg の投与量は，長期治療にとって良好なリスク・利益プロファイルを示している．HBV DNA ポリメラーゼ遺伝子にはアデホビルに関連した耐性変異は同定されなかった．