選択的シクロオキシゲナーゼ 2（COX-2）阻害薬は，その使用が心血管リスクの上昇に関連することを示唆する報告が発表されたため，綿密に監視されている．実験的研究で COX-2 阻害薬が血栓形成促進に寄与する可能性が示唆されたため，この懸念が支持されている．

大腸腺腫の予防に関して 2 用量のセレコキシブ（200 mg または 400 mg を 1 日 2 回）とプラセボを比較する試験に登録された，大腸腫瘍の既往のある患者 2,035 例において，重篤となる可能性のある心血管イベントすべてを再検討した．すべての死亡を，原因が心血管系か心血管系以外かで分類し，非致死的な心血管イベントを，事前に規定した方式に従って盲検下で分類した．

死亡した患者を除く全患者について，2.8～3.1 年間の追跡データを入手することができた．心血管系が原因の死亡，心筋梗塞，脳卒中，心不全から成る心血管複合エンドポイントに達したのは，プラセボ群で 679 例中 7 例（1.0%）であったのに対し，セレコキシブ200 mg を 1 日 2 回投与された患者では 685 例中 16 例（2.3%，ハザード比 2.3，95%信頼区間0.9～5.5），セレコキシブ 400 mg を 1 日 2 回投与された患者では 671 例中 23 例（3.4%，ハザード比 3.4，95%信頼区間 1.4～7.8）であった．そのほかの複合エンドポイントについても同様の傾向が認められた．この結果に基づいて，データ・安全性モニタリング委員会はセレコキシブの早期中止を勧告した．

セレコキシブの使用は，心血管系が原因の死亡，心筋梗塞，脳卒中，心不全から成る複合エンドポイントの用量依存的な増加と関連した．他の COX-2 阻害薬の投与に関連する心血管障害が最近報告されていることを考えると，これらのデータは，COX-2 阻害薬の使用が，重篤な心血管イベントのリスクを上昇させる可能性があるという根拠を追加するものである．