全身性エリテマトーデスの女性に対して経口避妊薬が処方されることは，有害な副作用が生じる懸念があるためほとんどない．この二重盲検無作為化非劣性試験では，全身性エリテマトーデスの閉経前の女性を対象に，疾患活動性に対する経口避妊薬の影響を前向きに評価した．

米国 15 ヵ所の施設で，非活動性（76%）または安定活動性（24%）の全身性エリテマトーデスの女性 183 例を，経口避妊薬群（三相性エチニルエストラジオール 35 μg とノルエチンドロン [norethindrone] 0.5～1 mg を併用で 28 日間，12 サイクル投与；91 例），あるいはプラセボ群（92 例）に無作為に割付け，1，2，3，6，9，12 ヵ月の時点で評価した．患者に抗カルジオリピン抗体の中等値～高値，ループスアンチコアグラント，血栓症の既往のいずれかが認められた場合は試験から除外した．

主要エンドポイントである重度の増悪が発生したのは，経口避妊薬群では 91 例中 7 例（7.7%），プラセボ群では 92 例中 7 例（7.6%）であった．12 ヵ月間の重度の増悪の発生率は同等であり，経口避妊薬群で 0.084，プラセボ群で 0.087 であった（P＝0.95；この差に対する片側 95%信頼区間の上限値は 0.069 で，事前に規定した非劣性の 9%の範囲内）．軽度～中等度の増悪の発生率は，経口避妊薬群で 1.40 件/人・年，プラセボ群で 1.44 件/人・年であった（相対リスク 0.98，P＝0.86）．経口避妊薬に割付けられた群では，深部静脈血栓症 1 例，凝血 1 例が認められた．プラセボ群では，深部静脈血栓症 1 例，眼球の血栓 1 例，表在性血栓性静脈炎 1 例が認められ，1 例が死亡した（試験中止後）．

この研究から，経口避妊薬は，疾患の安定している全身性エリテマトーデスの女性において，増悪のリスクを増大させないことが示される．