大腸癌の診断時に生殖細胞系列の DNA ミスマッチ修復遺伝子の変異を同定することは，大腸癌の管理において重要である．

大腸癌の診断を受けた直後の 55 歳未満の患者 870 例を，事前選択を行わず，家族歴に関係なく登録した．これらの患者で DNA ミスマッチ修復遺伝子 MLH1，MSH2，MSH6 の生殖細胞系列変異を調べ，多変量ロジスティック回帰分析により，これらの遺伝子の変異の存在を予測する 2 段階モデルを開発した．第 1 段階には臨床変数のみを組み入れ，第 2 段階は免疫組織化学染色による腫瘍の分析とマイクロサテライト不安定性の検査で構成した．モデルの妥当性を，独立した患者集団で検証した．2,938 患者年の追跡データを解析し，遺伝子型が生存に影響を与えるかどうかを検討した．

870 例中 38 例（4%）に変異が認められ，内訳は MLH1 の変異 15 例，MSH2 の変異 16 例，MSH6 の変異 7 例であった．保有者の頻度には，男性（6%）と女性（3%）で有意差が認められた（P＜0.04）．第 2 段階で免疫組織化学分析を追加した場合，感度は 62%，陽性適中率は 80%であった．妥当性を検証した 155 例では，35 例（23%）に変異が認められ，内訳は MLH1 の変異 19 例，MSH2 の変異 13 例，MSH6 の変異 3 例であった．モデルの精度は，とりうる広範なカットオフ値内で左右されることなく，遺伝性非ポリポーシス大腸癌のベセスダガイドラインとアムステルダム基準の精度よりも優れていた．保有者と非保有者で生存率に有意差は認められなかった．

われわれは，DNA 修復遺伝子に変異を有する大腸癌患者を同定する方法を考案し，妥当性の検証を行った．生存率は変異の保有者と非保有者で同等であった．