骨髄増殖性疾患は，チロシンキナーゼに影響する体細胞の機能獲得型変異が高頻度に生じるクローン性疾患である．このような疾患では DNA 損傷が増加し，急性白血病に進行するリスクが高い．骨髄増殖性疾患では損傷 DNA により誘導されるアポトーシスが阻害されるが，その分子機構は明らかにされていない．

慢性骨髄性白血病（CML）患者と真性多血症患者を対象に，初代細胞におけるアポトーシス促進性の Bcl-x_L の脱アミド化経路の異常を探索した．これらの疾患は，それぞれ BCR-ABL 融合キナーゼと，Janus チロシンキナーゼ 2（JAK2）の V617F 変異に関連した骨髄増殖性疾患である．

CML 患者と真性多血症患者において，Bcl-x_L の脱アミド化経路は骨髄細胞では阻害されていたが，T 細胞では阻害されていなかった．アミロライド感受性のナトリウム-水素交換系アイソフォーム 1（sodium-hydrogen exchanger isoform 1：NHE-1），細胞内 pH，Bcl-x_L の脱アミド化，アポトーシスの各レベルに，DNA 損傷による上昇は認められなかった．強制的なアルカリ化または NHE-1 の過剰発現によりこの経路の阻害は解除され，アポトーシスが回復した．CML 患者では，CD34＋前駆細胞と成熟骨髄細胞でこの経路は遮断されていた．CML に対してはイマチニブ，真性多血症に対しては JAK2 阻害薬により，患者の細胞におけるこの経路の阻害が解除されたが，イマチニブ抵抗性の患者の細胞では BCR-ABL のキナーゼドメインが変異しているため解除されなかった．

CML 患者と真性多血症患者の初代細胞では，それぞれ BCR-ABL と変異 JAK2 により，Bcl-x_L の脱アミド化経路ならびに DNA 損傷に対するアポトーシス応答が阻害される．