顆粒膜細胞腫（GCT）は，悪性の卵巣性索間質性腫瘍（SCST）のうちもっとも一般的なタイプであるが，その病因は明らかにされていない．さらに，その病理組織学的診断は困難な場合があり，手術以外の治癒的治療は存在しない．

全トランスクリプトームの対をなす末端を用いた RNA 塩基配列決定法を行い，指標患者 4 例の 4 個の成人型 GCT を解析した．これらの試料の少なくとも 3 個に，GCT に特異的であると推定される変異を同定した．その変異は，ともに解析した 11 個の上皮性卵巣腫瘍のトランスクリプトーム，米国生物工学情報センターが発表したヒトゲノム，一塩基多型のデータベースには存在しないものであった．相補的 DNA とゲノム DNA の直接塩基配列決定により，これらの変異体を同定した．次いで，直接塩基配列決定，制限酵素断片長多型解析，TaqMan 解析を組み合わせ，別の腫瘍および対応する正常ゲノム DNA の解析を行った．

指標とした 4 個の GCT すべてで，顆粒膜細胞の発生にきわめて重要であるとされる転写因子をコードする遺伝子 FOXL2 に，402C→G（C134W）のミスセンス点突然変異が認められた．この FOXL2 の変異は，別の成人型 GCT 89 個中 86 個（97%），莢膜細胞腫 14 個中 3 個（21%），若年型 GCT 10 個中 1 個（10%）にも認められた．ほかのタイプの SCST 49 個と，GCT に関連のない卵巣腫瘍・乳房腫瘍 329 個には，この変異は認められなかった．

4 例の GCT の全トランスクリプトーム配列決定により，形態学的に確認されたほぼすべての成人型 GCT でみられる FOXL2 の反復性体細胞変異（402C→G）が 1 つ同定された．FOXL2 の変異体は，成人型 GCT の病因である可能性がある．