小児・成人の肺機能に影響を及ぼす遺伝子変異は，最終的に慢性閉塞性肺疾患（COPD）を発症させる可能性があり，とくに高リスク群ではその可能性が高い．

小児と成人を含む 7 コホート，8,300 例超を対象に，マトリックスメタロプロテアーゼ 12 をコードする遺伝子（MMP12）の一塩基多型（SNP）と肺機能の指標（気管支拡張薬投与前の 1 秒量 [FEV₁]）との関連を検討した．標準的加齢研究（Normative Aging Study：NAS）のベースラインでは健康であった成人男性コホートにおいて，FEV₁ に関連する SNP と COPD 発症までの期間との関連を調査した．次いで，COPD 成人患者コホートと COPD リスクのある成人コホートにおいて，MMP12 の SNP と COPD との関係を検討した．

全コホートの喘息児と過去喫煙者・現喫煙者の成人を合わせた解析では，MMP12 のプロモーター領域の機能的変異のマイナーアレル（G）（rs2276109 [－82A→G]）と FEV₁ に正の関連が認められた（P＝2×10－6）．また，このアレルは，NAS コホートにおける COPD 発症リスクの減少（ハザード比 0.65，95%信頼区間 [CI] 0.46～0.92，P＝0.02），喫煙者コホートにおける COPD 発症リスクの減少（オッズ比 0.63，95% CI 0.45～0.88，P＝0.005），早期発症型 COPD 家族研究コホートにおける COPD 発症リスクの減少（P＝0.006）にも関連していた．

MMP12 の SNP のマイナーアレル（rs2276109）は，喘息児と成人喫煙者の肺機能に対する正の効果と関連している．また，このアレルは成人喫煙者における COPD リスクの減少とも関連している．