C 型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子型 2 型または 3 型の慢性感染患者で，ペグインターフェロン治療が選択とならない例や，それまでのインターフェロン治療が奏効しなかった例には，現時点で承認されている治療選択はない．第 2 相試験では，経口ヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬ソホスブビル（sofosbuvir）を含むレジメンが，HCV 遺伝子型 2 型または 3 型感染患者に有効であることが示されている．

HCV 遺伝子型 2 型または 3 型の慢性感染患者を対象に，2 つの無作為化第 3 相試験を行った．第 1 の試験では，ペグインターフェロン治療が選択とならない患者に，経口ソホスブビル＋リバビリン（207 例）またはマッチさせたプラセボ（71 例）を 12 週間投与した．第 2 の試験では，それまでのインターフェロン治療が奏効しなかった患者に，ソホスブビル＋リバビリンを 12 週間（103 例）または 16 週間（98 例）投与した．主要エンドポイントは，治療後 12 週の時点でのウイルス排除（sustained virologic response：SVR）とした．

ペグインターフェロン治療が選択とならない患者では，SVR 率はソホスブビル＋リバビリン群で 78%（95%信頼区間 [CI] 72～83）であったのに対し，プラセボ群では 0%であった（P＜0.001）．インターフェロンによる治療歴のある患者では，SVR 率は 12 週間投与群で 50%であったのに対し，16 週間投与群では 73%であった（差 －23 パーセントポイント，95% CI －35～－11，P＜0.001）．いずれの試験でも，SVR 率は遺伝子型 3 型感染患者のほうが遺伝子型 2 型感染患者よりも低く，遺伝子型 3 型感染患者では，肝硬変を有する患者のほうが有しない患者よりも低かった．有害事象は頭痛，倦怠感，悪心，不眠の頻度が高かったが，ソホスブビルの中止率は全体的に低かった（1～2%）．

HCV 遺伝子型 2 型または 3 型に感染し，ペグインターフェロン＋リバビリン治療が選択とならない患者に対しては，12 週間または 16 週間のソホスブビル＋リバビリン治療が有効であった．有効性は，HCV 遺伝子型 2 型感染患者と，肝硬変を有しない患者でより高かった．インターフェロンによる治療歴のある遺伝子型 3 型感染患者では，治療を 16 週間行ったほうが，12 週間の場合よりも有意に有効であった．（Gilead Sciences 社から研究助成を受けた．POSITRON ClinicalTrials.gov 番号：NCT01542788，FUSION ClinicalTrials.gov 番号：NCT01604850）