C 型肝炎ウイルス（HCV）感染に対するインターフェロンを含む治療レジメンは，肝硬変を伴う患者においては毒性作用の増大と関連している．われわれは，治療歴の有無を問わず，HCV 遺伝型 1 型に感染した代償性肝硬変の成人患者を対象に，インターフェロンを用いないレジメンとしてプロテアーゼ阻害薬 ABT-450＋リトナビル（ABT-450/r），NS5A 阻害薬オムビタスビル（ombitasvir）（ABT-267），非ヌクレオシド系ポリメラーゼ阻害薬ダサブビル（dasabuvir）（ABT-333），リバビリンの併用を検討する非盲検第 3 相試験を行った．

Child–Pugh 分類 A の肝硬変を有する患者 380 例を，ABT-450/r・オムビタスビル（1 日 1 回の用量として ABT-450 150 mg，リトナビル 100 mg，オムビタスビル 25 mg），ダサブビル（250 mg，1 日 2 回），体重に応じた量のリバビリンを 12 週間投与する群と，24 週間投与する群に無作為に割り付けた．主要有効性評価項目は治療終了後 12 週の時点でのウイルス排除（SVR）とした．各群の SVR 率を，テラプレビルをベースとしたレジメンの推定 SVR 率（47%，95%信頼区間 [CI] 41～54）と比較した．非劣性マージンを 10.5 パーセントポイントとして，非劣性の閾値は 43%と設定した．優越性の閾値は 54%であった．

12 週群では，208 例中 191 例に治療後 12 週の時点で SVR が認められ，SVR 率は 91.8%（97.5% CI 87.6～96.1）であった．24 週群では，172 例中 165 例に治療後 12 週の時点で SVR が認められ，SVR 率は 95.9%（97.5% CI 92.6～99.3）であった．これらの SVR 率は，歴史的対照群よりも優れていた．頻度の高かった有害事象の上位 3 つは，倦怠感（12 週群 32.7%，24 週群 46.5%），頭痛（それぞれ 27.9%，30.8%），悪心（それぞれ 17.8%，20.3%）であった．ヘモグロビン値が 10 g/dL 未満であった患者の割合はそれぞれ 7.2%，11.0%であった．全体で患者の 2.1%が有害事象により投与を中止した．

HCV 遺伝型 1 型感染肝硬変患者だけに限定して，インターフェロンを用いない経口レジメンを検討した第 3 相試験において，3 つの新規抗ウイルス薬とリバビリンを用いるマルチターゲット療法によって高い SVR 率が得られた．有害事象による薬剤中止の頻度は低かった．（AbbVie 社から研究助成を受けた．TURQUOISE-II 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01704755）