結節性多発動脈炎は，発症機序がほとんど解明されていない全身性壊死性血管炎である．われわれは，常染色体劣性遺伝に一致する，全身型および皮膚型結節性多発動脈炎患者が複数いる 6 家系を同定した．症例の多くは小児期に発症していた．

複数の罹患者がいるグルジアユダヤ系家族と，ドイツ系家族の一部でエクソーム配列決定を行った．その家族の罹患していない構成員と，グルジアユダヤ系の罹患者で血縁関係のない 3 例，トルコ系の罹患者で血縁関係のない 14 例で標的配列決定を行った．変異の評価は，患者の血清検体における酵素活性に対する影響の検討，蛋白構造の解析，哺乳類細胞における発現，精製蛋白の生物物理学的解析により行った．

すべての家系において，血管炎は，アデノシンデアミナーゼ 2（ADA2）をコードする遺伝子 CECR1 の劣性変異に起因していた．グルジアユダヤ人患者では，全例が Gly47Arg 置換をコードする変異がホモ接合であった．ドイツ人患者では，Arg169Gln 変異と Pro251Leu 変異が複合ヘテロ接合であり，トルコ人患者 1 例では，Gly47Val 変異と Trp264Ser 変異が複合ヘテロ接合であった．族内婚が行われてきたグルジアユダヤ人集団における Gly47Arg の保有率は 0.102 であり，高い有病率と一致している．その他の変異はいずれも，家族または患者の 1 例のみに認められたか，きわめてまれであった．患者の血清検体では ADA2 活性が有意に低下していた．ヒト胎児由来腎臓 293T 細胞で発現させると，変異分泌蛋白が少量，認められた．

主要な細胞外アデノシンデアミナーゼである増殖因子 ADA2 の劣性機能喪失変異が，結節性多発動脈炎の血管症の原因である可能性があり，その臨床的発現はきわめて多様である．（シャーレ・ゼデック医療センターほかから研究助成を受けた．）