前駆蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型（PCSK9）を阻害するモノクローナル抗体であるアリロクマブ（alirocumab）は，スタチン療法を受けている患者の低比重リポ蛋白（LDL）コレステロール値を低下させることが示されている．安全性と有効性を確立するには，より大規模かつ長期の試験が必要である．

LDL コレステロール値が 70 mg/dL（1.8 mmol/L）以上で，最大耐用量（忍容可能な副作用プロファイルのなかでの最高用量）のスタチン療法を，他の脂質低下療法の併用・非併用を問わず受けている，心血管イベントのリスクが高い患者 2,341 例を対象に，無作為化試験を行った．患者をアリロクマブ（150 mg）群とプラセボ群に 2：1 の割合で無作為に割り付け，1 mL シリンジでの単回皮下注射を 2 週ごとに 78 週間行った．主要有効性評価項目は，計算式で算出した LDL コレステロール値のベースラインから 24 週までの変化の割合とした．

24 週の時点で，算出した LDL コレステロール値のベースラインからの変化の，アリロクマブ群とプラセボ群との差の平均は －62 パーセントポイントであり（P＜0.001），その効果は 78 週間にわたって維持された．アリロクマブ群では，プラセボ群と比較して，注射部位反応（5.9% 対 4.2%），筋肉痛（5.4% 対 2.9%），神経認知関連イベント（1.2% 対 0.5%），眼球関連イベント（2.9% 対 1.9%）の発生率が高かった．事後解析では，主要有害心血管イベント（冠動脈心疾患による死亡，非致死的心筋梗塞，致死的・非致死的脳梗塞，入院を要する不安定狭心症）の発生率は，アリロクマブ群のほうがプラセボ群よりも低かった（1.7% 対 3.3%，ハザード比 0.52，95%信頼区間 0.31～0.90，名目上の P＝0.02）．

アリロクマブを 78 週間にわたり最大耐用量のスタチン療法に追加することで，LDL コレステロール値が有意に低下した．事後解析で，アリロクマブにより心血管イベントの発生率が低下するというエビデンスが示された．（Sanofi 社，Regeneron Pharmaceuticals 社から研究助成を受けた．ODYSSEY LONG TERM 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01507831）