ホルモン受容体陽性乳癌の増殖は，細胞周期の G1 期から S 期への移行を促進するサイクリン依存性キナーゼ 4, 6（CDK4, CDK6）に依存する．われわれは，進行乳癌に対するパルボシクリブ（palbociclib）（CDK4/CDK6 阻害薬）と，フルベストラントの併用療法の有効性を評価した．

ホルモン受容体陽性，ヒト上皮増殖因子受容体 2（HER2）陰性の進行乳癌で，過去の内分泌療法中に再発または進行が認められた女性患者 521 例を対象に第 3 相試験を行った．患者を，パルボシクリブとフルベストラントを投与する群と，プラセボとフルベストラントを投与する群に 2：1 の割合で無作為に割り付けた．閉経前または閉経周辺期の患者にはゴセレリンも投与した．主要評価項目は，試験医師の評価による無増悪生存期間とした．副次的評価項目は，全生存期間，客観的奏効，臨床的有用性，患者の報告による転帰，安全性などとした．事前に計画した中間解析は，病勢進行または死亡が 195 件発生した時点で，独立データ安全性モニタリング委員会が行った．

無増悪生存期間中央値は，パルボシクリブ＋フルベストラント群 9.2 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 7.5～推定不能），プラセボ＋フルベストラント群 3.8 ヵ月（95% CI 3.5～5.5）であった（病勢進行または死亡のハザード比 0.42，95% CI 0.32～0.56，P＜0.001）．パルボシクリブ＋フルベストラント群で頻度の高かったグレード 3 または 4 の有害事象は，好中球減少（62.0% 対 プラセボ＋フルベストラント群 0.6%），白血球減少（25.2% 対 0.6%），貧血（2.6% 対 1.7%），血小板減少（2.3% 対 0%），疲労（2.0% 対 1.2%）であった．発熱性好中球減少症はパルボシクリブ投与例の 0.6%，プラセボ投与例の 0.6%で報告された．有害事象により投与中止にいたった患者の割合は，パルボシクリブ群 2.6%，プラセボ群 1.7%であった．

ホルモン受容体陽性の転移性乳癌で，過去の内分泌療法中に病勢進行が認められた患者では，フルベストラントにパルボシクリブを併用することで，フルベストラント単独と比較して，無増悪生存期間が延長した．（Pfizer 社から研究助成を受けた．PALOMA3 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01942135）