インクリシラン（inclisiran）（ALN-PCSsc）は，低比重リポ蛋白（LDL）コレステロール低下の標的である前駆蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型（PCSK9）の合成を阻害する，長時間作用性の RNA 干渉（RNAi）治療薬である．

第 1 相試験において，LDL コレステロールが 100 mg/dL 以上の健常ボランティアを，単回用量漸増投与期（25，100，300，500，800 mg）または反復投与期（スタチン併用の有無にかかわらず，125 mg 週 1 回を 4 回，250 mg を 2 週ごとに 2 回，300 mg 月 1 回を 2 回，500 mg 月 1 回を 2 回）に，インクリシラン皮下注射群とプラセボ群に 3：1 の割合で無作為に割り付けた．各用量コホートには 4～8 例が含まれた．安全性，副作用プロファイル，薬力学的指標（PCSK9 濃度，LDL コレステロール値，予備的な脂質項目）を評価した．

とくに頻度の高かった有害事象は，咳嗽，筋骨格痛，鼻咽頭炎，頭痛，背部痛，下痢であった．すべての有害事象は軽症または中等症であった．重篤な有害事象，および有害事象による中止はなかった．グレード 3 のγ-グルタミルトランスフェラーゼ上昇が 1 例あり，試験責任医師によりスタチン治療に関連すると判定された．単回投与期では，300 mg 以上の用量で PCSK9 濃度が低下し（ベースラインから 84 日目までの最小二乗平均値が最大 74.5%低下），100 mg 以上の用量で LDL コレステロール値が低下した（ベースラインからの最小二乗平均値が最大 50.6%低下）．PCSK9 濃度と LDL コレステロール値の低下は，300 mg 以上の用量で 180 日の時点で維持されていた．反復投与期は，すべてのレジメンで PCSK9 濃度（ベースラインから 84 日目までの最小二乗平均値が最大 83.8%低下）と LDL コレステロール値（ベースラインから 84 日目までの最小二乗平均値が最大 59.7%低下）が低下した．

この第 1 相試験では，インクリシラン投与による重篤な有害事象は認められなかった．300 mg 以上の用量で（単回・反復投与ともに），PCSK9 濃度と LDL コレステロール値が有意に低下し，6 ヵ月以上持続した．（Alnylam Pharmaceuticals 社，The Medicines Company 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02314442）