凝固因子レベルを適切に維持することによる出血の予防を，1 回の治療介入で，それ以上の医学的介入を必要とせずに行えることが，血友病治療の重要な目標である．

血友病 B で第 IX 因子凝固活性が正常値の 2%以下の男性 10 例に，生物工学的に作製したキャプシド，肝臓特異的プロモーター，第 IX 因子 Padua（第 IX 因子–R338L）導入遺伝子から成る一本鎖アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを 5×10¹¹ ベクターゲノム/kg で注入した．ベクター注入後，臨床検査値，出血頻度，第 IX 因子濃縮製剤の使用量を前向きに評価し，ベースライン値と比較した．

ベクター注入時または注入後に，重篤な有害事象は発現しなかった．ベクターによる第 IX 因子凝固活性は全例で維持され，定常状態の第 IX 因子凝固活性の平均（±SD）は，33.7±18.5%（14～81）であった．全例の累積追跡期間 492 週（それぞれの追跡期間は 28～78 週）において，出血の年間発生率は有意に低下し（平均で，ベクター投与前 11.1 件/年 [0～48] 対 投与後 0.4 件/年 [0～4]；P＝0.02），第 IX 因子製剤使用量も有意に減少した（平均で，ベクター投与前 2,908 IU/kg [0～8,090] 対 投与後 49.3 IU/kg [0～376]；P＝0.004）．10 例のうち，8 例は第 IX 因子製剤を使用せず，9 例はベクター投与後の出血がなかった．2 例に無症候性の肝酵素上昇を認めたが，短期のプレドニゾン投与により回復した．ベースラインで複数の進行した関節症を有していた 1 例では，出血が起こり第 IX 因子製剤が投与されたが，総使用量はベクター注入前と比較して 91%少なかった．

われわれは，同一用量のベクターを投与した血友病患者 10 例で，遺伝子導入によって第 IX 因子凝固活性の治療的発現が維持されることを見出した．導入遺伝子による第 IX 因子凝固活性により，ベースラインで行われていた第 IX 因子の定期補充療法の打切りが可能になり，出血と第 IX 因子製剤使用をほぼなくすことができた．（Spark Therapeutics 社，Pfizer 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02484092）