塞栓源不明脳梗塞は，脳梗塞の 20%を占め，高い再発率と関連する．経口第 Xa 因子阻害薬リバーロキサバンを用いた抗凝固療法により，脳卒中の再発リスクがアスピリンよりも低下する可能性がある．

最近脳梗塞を発症し，脳塞栓が原因と考えられるが，動脈狭窄やラクナ梗塞は認めず，塞栓源心疾患が同定されない患者での脳卒中の再発予防に関して，リバーロキサバン（15 mg/日）の有効性と安全性をアスピリン（100 mg/日）と比較した．主要有効性転帰は，生存時間（time-to-event）解析における脳梗塞・脳出血の初回再発または全身性塞栓症とし，主要安全性転帰は重大な出血の発生率とした．

459 施設の 7,213 例が組み入れられ，3,609 例がリバーロキサバン群に，3,604 例がアスピリン群に無作為に割り付けられた．脳卒中リスクに関して利益が得られず，リバーロキサバンに関連する出血が認められたため，追跡期間中央値 11 ヵ月の時点で試験は早期に中止された．主要有効性転帰はリバーロキサバン群の 172 例（年間発生率 5.1%）とアスピリン群の 160 例（4.8%）に発生した（ハザード比 1.07，95%信頼区間 [CI] 0.87～1.33，P＝0.52）．脳梗塞の再発はリバーロキサバン群の 158 例（年間発生率 4.7%）とアスピリン群の 156 例（4.7%）に認められた．重大な出血はリバーロキサバン群の 62 例（年間発生率 1.8%）とアスピリン群の 23 例（0.7%）に発生した（ハザード比 2.72，95% CI 1.68～4.39，P＜0.001）．

塞栓源不明脳梗塞の初発後の脳卒中の再発予防に関して，リバーロキサバンはアスピリンに対する優越性を示さず，出血リスクがより高いことに関連した．（Bayer 社，Janssen Research and Development 社から研究助成を受けた．NAVIGATE ESUS 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02313909）