Hu5F9-G4（5F9）抗体は，CD47 を阻害するマクロファージ免疫チェックポイント阻害薬であり，腫瘍細胞の貪食を誘導する．5F9 はリツキシマブとの相乗作用により，マクロファージが介在する抗体依存性細胞貪食を増強して，B 細胞非ホジキンリンパ腫細胞を除去する．この併用について臨床的に評価した．

再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者を対象とした第 1b 相試験を行った．患者は，びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）または濾胞性リンパ腫を有していた可能性がある．安全性と有効性を明らかにし，第 2 相試験の用量を提案することを目的として，5F9（初回用量は 1 mg/kg 体重で静脈内投与，維持用量は 10～30 mg/kg 週 1 回）をリツキシマブと併用した．

22 例（DLBCL 15 例，濾胞性リンパ腫 7 例）を組み入れた．前治療数の中央値は 4（範囲 2～10）であり，患者の 95%がリツキシマブ抵抗性の非ホジキンリンパ腫を有していた．有害事象は主にグレード 1 または 2 であった．とくに頻度の高かった有害事象は貧血と注入に伴う反応であった．貧血（予測されていた標的作用）は，5F9 の初回投与と維持投与の戦略によって軽減された．用量制限副作用はまれであった．第 2 相試験の 5F9 の用量として選択された 30 mg/kg により，循環血中の白血球と赤血球における CD47 受容体占有率は約 100%となった．患者の 50%で客観的（完全または部分）奏効が得られ，36%で完全奏効が得られた．客観的奏効率と完全奏効率は，DLBCL 患者でそれぞれ 40%と 33%，濾胞性リンパ腫患者で 71%と 43%であった．追跡期間中央値が DLBCL 患者で 6.2 ヵ月，濾胞性リンパ腫患者で 8.1 ヵ月の時点で，奏効を認めた患者の 91%で奏効が持続していた．

中悪性度と低悪性度のリンパ腫患者において，マクロファージチェックポイント阻害薬 5F9 をリツキシマブと併用することで，有望な活性が示された．この初期試験では，臨床的に重要な安全性イベントは認められなかった．（Forty Seven 社，米国白血病リンパ腫協会から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02953509）