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January 17, 2019 Vol. 380 No. 3

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三日熱マラリア原虫マラリアの再発予防のためのタフェノキン単回投与
Single-Dose Tafenoquine to Prevent Relapse of Plasmodium vivax Malaria

M.V.G. Lacerda and Others

背景

三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)マラリアの治療では無性原虫の消失が必要とされるが,再発を予防することができるのは肝臓から休眠体が消失(「根治治療」)した場合のみである.タフェノキン(tafenoquine)は,三日熱マラリア原虫の根治治療薬として最近登録された,単回投与の 8-アミノキノリンである.

方 法

多施設共同二重盲検ダブルダミー並行群間無作為化プラセボ対照試験をエチオピア,ペルー,ブラジル,カンボジア,タイ,フィリピンで行った.三日熱マラリア原虫感染が顕微鏡で確認され(原虫数>100~<100,000/μL),グルコース-6-リン酸脱水素酵素(G6PD)活性が正常値(各試験施設で 36 人の健康な男性ボランティアから求めた中央値の 70%以上と定義 [ボランティアはこれ以外は試験に参加せず])であった 522 例を組み入れた.全例にクロロキンの 3 日間投与を 1 コース行った(総投与量 1,500 mg).これに加えて,患者を,1 日目または 2 日目にタフェノキン 300 mg を単回投与する群(260 例),プラセボを投与する群(133 例),プリマキン 15 mg を 1 日 1 回 14 日間投与する群(129 例)に割り付けた.主要評価項目は,6 ヵ月の時点における無再発患者の割合の Kaplan–Meier 推定値とし,原虫血症の再発を認めない三日熱マラリア原虫の消失と定義した.

結 果

intention-to-treat 集団において,6 ヵ月の時点における無再発患者の割合は,タフェノキン群では 62.4%(95%信頼区間 [CI] 54.9~69.0),プラセボ群では 27.7%(95% CI 19.6~36.6),プリマキン群では 69.6%(95% CI 60.2~77.1)であった.再発リスクのハザード比は,タフェノキンとプラセボとの比較で 0.30(95% CI 0.22~0.40)であり(P<0.001),プリマキンとプラセボとの比較で 0.26(95% CI 0.18~0.39)であった(P<0.001).タフェノキンは症状を伴わないヘモグロビン値の低下と関連していたが,介入なしで改善した.

結 論

G6PD 活性が正常値の表現型をとる患者において,タフェノキンの単回投与により,三日熱マラリア原虫の再発リスクは,プラセボと比較して有意に低下した.(グラクソ・スミスクライン社,メディシンズ・フォー・マラリア・ベンチャーから研究助成を受けた.DETECTIVE 試験:ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01376167)

英文アブストラクト ( N Engl J Med 2019; 380 : 215 - 28. )