リポ蛋白（a）値は遺伝的に決定されており，高値の場合は心血管疾患と大動脈弁狭窄症の危険因子である．リポ蛋白（a）値を低下させるための承認された薬物療法はない．

確立された心血管疾患を有し，スクリーニング時のリポ蛋白（a）値が 60 mg/dL（150 nmol/L）以上であった患者 286 例を対象に，無作為化二重盲検プラセボ対照用量設定試験を行った．患者に，肝細胞を標的としたアンチセンスオリゴヌクレオチド AKCEA-APO（a）-L_Rx （APO（a）-L_Rx と呼ぶ）（20 mg，40 mg，60 mg のいずれかを 4 週ごと，20 mg を 2 週ごと，もしくは 20 mg を週 1 回）または生理食塩水のプラセボを，6～12 ヵ月間皮下投与した．リポ蛋白（a）値はアイソフォームに依存しないアッセイにより測定した．主要評価項目は，リポ蛋白（a）値のベースラインから曝露 6 ヵ月の時点（1 ヵ月ごとに投与した群では 25 週時点，それより投与頻度が高かった群では 27 週時点）までの変化の割合とした．

6 群におけるベースラインのリポ蛋白（a）値の中央値は 204.5～246.6 nmol/L であった．APO（a）-L_Rx の投与により，リポ蛋白（a）値は用量依存的に低下し，低下した割合の平均は，20 mg 4 週ごと投与群では 35%，40 mg 4 週ごと投与群では 56%，20 mg 2 週ごと投与群では 58%，60 mg 4 週ごと投与群では 72%，20 mg 週 1 回投与群では 80%であったのに対し，プラセボ群では 6%であった（P 値はプラセボとの比較で 0.003～＜0.001）．APO（a）-L_Rx のいずれの用量群においても，血小板数，肝機能・腎機能検査値，インフルエンザ様症状に関して，プラセボ群とのあいだに有意差は認められなかった．もっとも頻度が高かった有害事象は注射部位反応であった．

リポ蛋白（a）が高値で，確立された心血管疾患を有する患者において，APO（a）-L_Rx はリポ蛋白（a）値を用量依存的に低下させた．（アクセア セラピューティクス社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03070782）