重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）変異株の出現は，新型コロナウイルス感染症（Covid-19）パンデミックの制御を脅かす．健康な成人を対象とした第 1・2 相試験で，NVX-CoV2373 ナノ粒子ワクチンは，安全性プロファイルは忍容可能であり，強力な中和抗体応答，抗原特異的多機能 CD4 陽性 T 細胞応答と関連していた．SARS-CoV-2 の伝播が続くなか，ワクチンの有効性の評価が必要とされた．

南アフリカで行った第 2a・b 相試験で，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性の 18～84 歳の成人，または HIV 陽性で医学的に安定している 18～64 歳の成人を，NVX-CoV2373 ワクチン（遺伝子組換えスパイク蛋白 5 μg と Matrix-M1 アジュバント 50 μg）を 2 回接種する群とプラセボを 2 回接種する群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．主要評価項目は，安全性と，SARS-CoV-2 感染の既往がない参加者における 2 回目の接種後 7 日目以降の，検査で確認された症状を伴う Covid-19 に対するワクチンの有効性とした．

スクリーニングを受けた 6,324 例のうち，4,387 例がワクチンまたはプラセボの接種を少なくとも 1 回受けた．参加者の約 30%はベースライン時に血清抗 SARS-CoV-2 抗体陽性であった．ベースライン時に抗体陰性であった 2,684 例（HIV 陰性 94%，HIV 陽性 6%）において，ワクチン群の 15 例，プラセボ群の 29 例が主に軽症～中等症の Covid-19 を発症した（ワクチンの有効率 49.4%，95%信頼区間 [CI] 6.1～72.8）．HIV 陰性の参加者におけるワクチンの有効率は 60.1%（95% CI 19.9～80.1）であった．配列決定した 41 の分離株のうち，38 株（92.7%）が B.1.351 変異株であった．事後解析による B.1.351 変異株に対するワクチンの有効率は，HIV 陰性の参加者では 51.0%（95% CI －0.6～76.2）であった．予備的データでは，局所および全身の反応原性事象はワクチン群でより多くみられ，重篤な有害事象は両群とも非常に少なかった．

NVX-CoV2373 ワクチンは Covid-19 の予防に有効であり，ワクチンの有効率は HIV 陰性の参加者でより高かった．大部分の感染は B.1.351 変異株によって引き起こされた．（ノババックス社，ビル&メリンダ・ゲイツ財団から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04533399）