同種造血幹細胞移植は，ハーラー症候群（ムコ多糖症 I 型ハーラーバリアント [MPSIH]）の標準治療である．しかし，この治療法では部分的な治療にしかならず，合併症を伴う．

MPSIH 患児 8 例を対象とした試験を実施中である．登録の時点で，患児には適切な同種ドナーがおらず，発達指数（DQ）または知能指数（IQ）が 70 を超えていた（すなわち，中等度または重度の認知機能障害を有する例はいなかった）．患児は，骨髄破壊的前処置の後，α-L-イズロニダーゼ（IDUA）をコードするレンチウイルスベクターを用いて ex vivo で遺伝子導入した自家造血幹・前駆細胞（HSPC）の投与を受けた．主要エンドポイントは，安全性と，生理的範囲を超える血中 IDUA 活性の正常化とした．副次的エンドポイントおよび探索的エンドポイントとして，ライソゾーム蓄積物質のクリアランス，骨格の発達，神経生理学的発達を評価した．試験の予定期間は 5 年である．

中間結果を報告する．HSPC 遺伝子治療の時点での患児の平均（±SD）年齢は 1.9±0.5 歳であった．追跡期間中央値 2.10 年の時点で，この処置の安全性プロファイルは，自家造血幹細胞移植の既知の安全性プロファイルと同様であった．全例で，遺伝子修正細胞の迅速かつ持続的な生着が示され，1 ヵ月以内に生理的範囲を超える血中 IDUA 活性が得られ，直近の追跡調査時まで持続していた．グリコサミノグリカン（GAG）の尿中排泄は急激に減少し，12 ヵ月の時点で，評価しえた 5 例中 4 例で正常値に達していた．それまでは検出不可能であった髄液中の IDUA 活性は，遺伝子治療後に検出可能となり，GAG の局所クリアランスと関連していた．患児には，安定した認知機能，運動機能の継続的な発達に相当する安定した運動技能が認められ，脳および脊椎の MRI 所見は改善または変化なしで，関節拘縮の減少，世界保健機関の成長曲線と一致する正常な成長が認められた．

MPSIH 患児に HSPC 遺伝子治療を行った結果，末梢組織と中枢神経系における代謝が広範囲で正常化した．（テレソン財団ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03488394，EudraCT 登録番号 2017-002430-23）