切除不能または転移性尿路上皮癌患者に対するシスプラチンベースの一次化学療法に追加することで，全生存を改善した新規薬剤はない．

第 3 相国際共同非盲検試験で，未治療の切除不能または転移性尿路上皮癌患者を，ニボルマブ（360 mg）とゲムシタビン–シスプラチンの 3 週ごとの静脈内投与を最大 6 サイクル行い（ニボルマブ併用療法），その後ニボルマブ（480 mg）の 4 週ごとの投与を最長 2 年間行う群と，ゲムシタビン–シスプラチンのみの 3 週ごとの投与を最大 6 サイクル行う群に無作為に割り付けた．主要転帰は全生存と無増悪生存とした．客観的奏効と安全性を探索的転帰とした．

608 例が無作為化された（各群 304 例）．追跡期間中央値 33.6 ヵ月の時点で，全生存期間は，ニボルマブ併用療法群のほうがゲムシタビン–シスプラチン単独群よりも長く（死亡のハザード比 0.78，95%信頼区間 [CI] 0.63～0.96，P＝0.02），全生存期間の中央値はニボルマブ併用療法群で 21.7 ヵ月（95% CI 18.6～26.4）であったのに対し，ゲムシタビン–シスプラチン単独群では 18.9 ヵ月（95% CI 14.7～22.4）であった．無増悪生存期間も，ニボルマブ併用療法群のほうがゲムシタビン–シスプラチン単独群よりも長かった（進行または死亡のハザード比 0.72，95% CI 0.59～0.88，P＝0.001）．無増悪生存期間の中央値はそれぞれ 7.9 ヵ月と 7.6 ヵ月であった．12 ヵ月無増悪生存率はそれぞれ 34.2%と 21.8%であった．客観的全奏効割合はニボルマブ併用療法群 57.6%（完全奏効 21.7%），ゲムシタビン–シスプラチン単独群 43.1%（完全奏効 11.8%）であった．完全奏効期間の中央値は，ニボルマブ併用療法群 37.1 ヵ月，ゲムシタビン–シスプラチン単独群 13.2 ヵ月であった．グレード 3 以上の有害事象は，それぞれ 61.8%と 51.7%に発現した．

未治療の進行尿路上皮癌患者に対するニボルマブとゲムシタビン–シスプラチンの併用療法により，ゲムシタビン–シスプラチン単独と比較して転帰が有意に改善した．（ブリストル・マイヤーズ スクイブ社，小野薬品工業社から研究助成を受けた．CheckMate 901 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03036098）