セルペルカチニブは，脳移行性を有する強力な高選択的 RET 阻害薬であり，非無作為化第 1・2 相試験で，RET 融合遺伝子陽性進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者に対する有効性が示された．

無作為化第 3 相試験で，一次治療としてのセルペルカチニブの有効性と安全性を，対照治療と比較評価した．対照治療は白金製剤ベースの化学療法とし，試験担当医師の判断でペムブロリズマブ併用または非併用下で行った．主要エンドポイントは，intention-to-treat/ペムブロリズマブ集団（対照治療群に割り付けられた場合に，担当医がペムブロリズマブで治療しようとした患者）と，intention-to-treat 集団全体の 2 つにおける，独立中央判定委員会が盲検下で評価した無増悪生存期間とした．対照治療群からセルペルカチニブ群へのクロスオーバーは，対照治療期間中に，独立中央判定委員会による盲検下の評価で病勢進行が認められた場合に可能とした．

無作為化された患者のうち，intention-to-treat/ペムブロリズマブ集団は 212 例であった．計画していた有効性の中間解析の時点で，無増悪生存期間の中央値は，セルペルカチニブ群で 24.8 ヵ月（95%信頼区間 [CI] 16.9～推定不能），対照治療群で 11.2 ヵ月（95% CI 8.8～16.8）であった（病勢進行または死亡のハザード比 0.46，95% CI 0.31～0.70，P＜0.001）．客観的奏効割合は，セルペルカチニブ群 84%（95% CI 76～90），対照治療群 65%（95% CI 54～75）であった．中枢神経系転移までの期間の原因別ハザード比は，0.28（95% CI 0.12～0.68）であった．intention-to-treat 集団全体（261 例）における有効性の結果は，intention-to-treat/ペムブロリズマブ集団における結果と同様であった．セルペルカチニブ，対照治療により発現した有害事象は，既報のものと一致していた．

RET 融合遺伝子陽性進行 NSCLC 患者にセルペルカチニブを投与した場合，ペムブロリズマブ併用または非併用下で白金製剤ベースの化学療法を行った場合と比較して，無増悪生存期間が有意に長かった．（イーライリリー社ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04194944）