イソクエン酸脱水素酵素（IDH）変異陽性のグレード 2 神経膠腫は，重大な障害と早期死亡を引き起こす悪性脳腫瘍である．ボラシデニブ（vorasidenib）は，脳移行性を有する，変異型 IDH1 および IDH2 の経口阻害薬であり，IDH 変異陽性神経膠腫に対して予備的な抗腫瘍活性を示した．

二重盲検第 3 相試験で，グレード 2 の IDH 変異陽性神経膠腫が残存または再発した，手術以外の治療歴のない患者を，ボラシデニブ（40 mg を 1 日 1 回）を 28 日サイクルで経口投与する群と，マッチさせたプラセボを投与する群に無作為に割り付けた．主要エンドポイントは画像に基づく無増悪生存とし，独立判定委員会が盲検下で評価した．重要な副次的エンドポイントは，腫瘍に対する次の介入開始までの期間とした．画像で病勢進行が認められた場合に，プラセボからボラシデニブへのクロスオーバーを可能とした．安全性も評価した．

331 例がボラシデニブ群（168 例）とプラセボ群（163 例）に割り付けられた．追跡期間中央値 14.2 ヵ月の時点で，226 例（68.3%）がボラシデニブまたはプラセボの投与を継続していた．無増悪生存期間は，ボラシデニブ群でプラセボ群よりも有意に延長した（無増悪生存期間の中央値 27.7 ヵ月 対 11.1 ヵ月，病勢進行または死亡のハザード比 0.39，95%信頼区間 [CI] 0.27～0.56，P＜0.001）．次の介入開始までの期間は，ボラシデニブ群でプラセボ群よりも有意に延長した（ハザード比 0.26，95% CI 0.15～0.43，P＜0.001）．グレード 3 以上の有害事象は，ボラシデニブの投与を受けた患者の 22.8%とプラセボの投与を受けた患者の 13.5%に発現した．グレード 3 以上のアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇が，ボラシデニブの投与を受けた患者の 9.6%でみられ，プラセボの投与を受けた患者ではみられなかった．

グレード 2 の IDH 変異陽性神経膠腫患者では，ボラシデニブによって有意に無増悪生存期間が延長し，次の介入開始までの期間が遅くなった．（セルヴィエ社から研究助成を受けた．INDIGO 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04164901）