びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）における発癌性変異の同定は，主要な生存経路を標的とする薬剤の開発につながったが，複数の生存経路を標的とすることが DLBCL の治癒につながるかは明らかにされていない．

再発または難治性の DLBCL に対する，ベネトクラクス，イブルチニブ，プレドニゾン（prednisone），オビヌツズマブ，レナリドミド（ViPOR）から成るレジメンの単一施設第 1b・2 相試験を行った．第 1b 相には，DLBCL 患者と低悪性度リンパ腫患者を組み入れ，ベネトクラクスの第 2 相での推奨用量を決定するために 4 用量を評価した．ほかの 4 剤は固定用量で投与した．第 2 相拡大パートは，胚中心 B 細胞型（GCB）DLBCL 患者と非 GCB DLBCL 患者を対象とした．ViPOR 療法は，21 日を 1 サイクルとして 6 サイクル行った．

20 例（DLBCL 10 例）を組み入れた第 1b 相で，用量制限毒性であるグレード 3 の頭蓋内出血が 1 件発生し，ベネトクラクスの第 2 相での推奨用量は 800 mg となった．第 2 相には DLBCL 患者 40 例を組み入れた．患者全例に認められた毒性は，グレード 3 または 4 の好中球減少症（全サイクルの 24%），血小板減少症（23%），貧血（7%），発熱性好中球減少症（1%）などであった．評価しえた DLBCL 患者 48 例において，客観的奏効割合は 54%，完全奏効割合は 38%であった．完全奏効は，非 GCB DLBCL 患者と，MYC と BCL2，BCL6 のいずれかまたは両方の再構成を有する高悪性度 B 細胞リンパ腫患者のみに認められた．ViPOR 療法終了時に，患者の 33%で循環血中腫瘍 DNA は検出されなかった．追跡期間中央値 40 ヵ月の時点で，2 年無増悪生存率は 34%（95%信頼区間 [CI] 21～47），2 年全生存率は 36%（95% CI 23～49）であった．

DLBCL の特定の分子サブタイプの患者において，ViPOR 療法は寛解の持続と関連し，主に可逆的な有害事象と関連した．（米国国立がん研究所 所内研究プログラム，米国国立衛生研究所 国立先進トランスレーショナル科学センターほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03223610）