慢性リンパ性白血病（CLL）患者では，イブルチニブとベネトクラクスの併用により，化学免疫療法よりも転帰が改善することが示されている．イブルチニブ–ベネトクラクスを用い，さらに測定可能残存病変（MRD）に基づき投与期間を個別化することが，フルダラビン，シクロホスファミド，リツキシマブの併用（FCR）よりも有効であるかどうかは明らかでない．

未治療の CLL 患者を対象とした第 3 相多施設共同無作為化比較非盲検プラットフォーム試験で，イブルチニブ–ベネトクラクス，イブルチニブ単剤を，FCR と比較した．イブルチニブ–ベネトクラクス群では，2 ヵ月間イブルチニブを投与したあと，ベネトクラクスを追加し，最長 6 年間投与を行った．イブルチニブ–ベネトクラクスの投与期間は，末梢血中および骨髄中の MRD で決定し，MRD が陰性になるまでに要した時間の 2 倍とした．主要エンドポイントは，イブルチニブ–ベネトクラクス群の FCR 群と比較した無増悪生存とし，今回その結果を報告する．重要な副次的エンドポイントは，全生存，奏効，MRD，安全性とした．

523 例を，イブルチニブ–ベネトクラクス群と FCR 群に無作為に割り付けた．中央値 43.7 ヵ月の時点で，病勢進行または死亡は，イブルチニブ–ベネトクラクス群の 12 例と FCR 群の 75 例に発生していた（ハザード比 0.13，95%信頼区間 [CI] 0.07～0.24，P＜0.001）．死亡は，イブルチニブ–ベネトクラクス群の 9 例と FCR 群の 25 例に発生した（ハザード比 0.31，95% CI 0.15～0.67）．3 年の時点で，イブルチニブ–ベネトクラクス群の患者の 58.0%は，MRD 陰性によりイブルチニブ–ベネトクラクスを中止していた．5 年の 時点で，イブルチニブ–ベネトクラクス群の患者の 65.9%が骨髄中 MRD 陰性，92.7%が末梢血中 MRD 陰性であった．感染のリスクは，イブルチニブ–ベネトクラクス群と FCR 群で同程度であった．心臓の重篤な有害事象を発現した患者の割合は，イブルチニブ–ベネトクラクス群のほうが FCR 群よりも高かった（10.7% 対 0.4%）．

CLL に対する MRD に基づくイブルチニブ–ベネトクラクスは，FCR と比較して，無増悪生存を改善した．全生存の結果も，イブルチニブ–ベネトクラクスのほうが優れていた．（キャンサーリサーチ UK ほかから研究助成を受けた．FLAIR 試験：ISRCTN 登録番号 ISRCTN01844152，EudraCT 登録番号 2013-001944-76）