「未確定の潜在能をもつクローン性造血（CHIP）」は加齢に伴う病態であり，癌患者では高い死亡率と関連する．腫瘍内で，変異アレル頻度の高い CHIP 変異が検出されることがあり，われわれはこの現象を「腫瘍浸潤性クローン性造血（TI-CH）」と命名した．TI-CH の頻度や，腫瘍進化に対する影響は明らかでない．

TRACERx 試験の早期非小細胞肺癌（NSCLC）患者 421 例と，MSK-IMPACT 汎癌コホートの患者 49,351 例において，CHIP と TI-CH の特徴を検討した．TI-CH と，生存および癌再発との関連を調べ，TET2 変異 CHIP が肺腫瘍の生物学的特徴に及ぼす機能的影響を評価した．

NSCLC 患者では，CHIP を有する例の 42%に TI-CH が存在した．TI-CH は，死亡または再発のリスクが高いことを独立に予測した．補正ハザード比は，CHIP を有しない場合と比較して 1.80（95%信頼区間 [CI] 1.23～2.63）であり，TI-CH が存在せず CHIP を有する場合と比較して 1.62（95% CI 1.02～2.56）であった．固形腫瘍患者では，CHIP を有する例の 26%に TI-CH が存在した．TI-CH が存在する場合の全死因死亡リスクは，TI-CH が存在せず CHIP を有する場合の 1.17 倍（95% CI 1.06～1.29）であった．TET2 変異は，TI-CH のもっとも強力な遺伝的予測因子であった．この変異をもったマウスでは，肺腫瘍細胞への単球の遊走が増強され，骨髄系細胞に富む腫瘍微小環境が強化され，腫瘍オルガノイドの増殖が促進された．

TI-CH は，NSCLC 患者では癌再発または死亡のリスクを高め，固形腫瘍患者では全死因死亡のリスクを高めた．TI-CH は，腫瘍免疫微小環境をリモデリングし，腫瘍オルガノイドの増殖を促進した．この研究の結果は，加齢に伴う血液のクローン性増殖が腫瘍進化に果たす役割を支持するものである．（王立協会ほかから研究助成を受けた．）