アテローム性頭蓋内動脈狭窄は，脳卒中の重大な原因の 1 つである．この疾患に対しては，アスピリンよりもワルファリンが一般的に用いられるが，これらの治療法が無作為試験で比較されたことはない．

二重盲検多施設共同試験において，一過性脳虚血発作または脳卒中の患者で，その原因が頭蓋内主要動脈の 50～99%の狭窄であることが血管造影で確認された患者を，ワルファリン投与（目標国際標準比 [INR] 2.0～3.0）またはアスピリン投与（1,300 mg/日）に無作為に割付けた．主要エンドポイントは，虚血性脳卒中，脳内出血，脳卒中以外の血管系の原因による死亡とした．

569 例を無作為化したあと，ワルファリン投与群の患者で安全性に関する懸念が生じたため，登録を中止した．平均 1.8 年の追跡期間中，両群で有害事象として，死亡（アスピリン群 4.3% 対 ワルファリン群 9.7%，ワルファリンと比較したアスピリンのハザード比 0.46，95%信頼区間 0.23～0.90，P＝0.02），大出血（それぞれ 3.2% 対 8.3%，ハザード比 0.39，95%信頼区間 0.18～0.84，P＝0.01），心筋梗塞または突然死（それぞれ 2.9% 対 7.3%，ハザード比 0.40，95%信頼区間 0.18～0.91，P＝0.02）が生じた．血管系の原因による死亡率は，アスピリン群で 3.2%，ワルファリン群で 5.9%であった（P＝0.16）．血管系以外の原因による死亡率は，それぞれ 1.1%，3.8%であった（P＝0.05）．主要エンドポイントは，アスピリン群患者の 22.1%，ワルファリン群患者の 21.8%で発生した（ハザード比 1.04，95%信頼区間 0.73～1.48，P＝0.83）．

ワルファリンは，有害事象の発生率が有意に高く，本試験においてアスピリンを上回る利益は認められなかった．頭蓋内動脈狭窄の患者には，ワルファリンよりもアスピリンを使用すべきである．