グルココルチコイドによる治療は，治療開始直後から始る骨量の減少，および骨折リスクの上昇と関連している．

グルココルチコイドの投与を，プレドニゾン 7.5 mg 以上に相当する 1 日量で開始したリウマチ性疾患患者を対象として，二重プラセボにより，18 ヵ月間の無作為化二重盲検試験を実施した．計 201 例の患者を，アレンドロン酸（10 mg）＋アルファカルシドールのプラセボカプセルの連日投与，またはアルファカルシドール（1 μg）＋アレンドロン酸のプラセボ錠の連日投与のいずれかに割り付けた．主要転帰は 18 ヵ月後の腰椎骨密度の変化量とし，副次的転帰は形態学的に確認された脊椎変形の発生率とした．

計 100 例にアレンドロン酸，101 例にアルファカルシドールを投与し，163 例が試験を完了した．腰椎の骨密度は，アレンドロン酸群では 2.1%増加し（95%信頼区間 1.1～3.1%），アルファカルシドール群では 1.9%減少した（95%信頼区間 －3.1～－0.7%）．18 ヵ月の時点で，骨密度変化量の両群間の差の平均は 4.0%であった（95%信頼区間 2.4～5.5%）．アレンドロン酸群では，3 例で新たな脊椎変形が認められたのに対し，アルファカルシドール群では 8 例であった（うち 3 例には症候性の脊椎骨折が認められた）（ハザード比 0.4，95%信頼区間 0.1～1.4）．

リウマチ性疾患患者を対象としたこの 18 ヵ月間の試験では，グルココルチコイド誘発性骨量減少の予防には，アレンドロン酸のほうがアルファカルシドールよりも有効であった．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00138983）