細胞遺伝学的に正常な急性骨髄性白血病（AML）細胞にも変異の生じる遺伝子がいくつかあり，ヌクレオフォスミン遺伝子（NPM1），fms 様チロシンキナーゼ 3 遺伝子（FLT3），CCAAT/エンハンサー結合蛋白α遺伝子（CEPBA），骨髄性リンパ性白血病または混合系統白血病の遺伝子（MLL），神経芽細胞腫 RAS ウイルス性癌遺伝子相同体（NRAS）などがある．われわれは，AML 患者においてこれらの変異と臨床転帰との関連を評価した．

細胞遺伝学的に正常な AML を有する 60 歳未満の成人患者 872 例を対象に，白血病細胞内の遺伝子 NPM1，FLT3，CEBPA，MLL，NRAS の変異状態と臨床転帰を比較した．患者は AML 治療に関する 4 件の試験のうち 1 件に登録されていた．各試験において，HLA 適合の血縁ドナーがいる患者は幹細胞移植に割り付けられた．

計 53%の患者に NPM1 変異があり，31%に FLT3 遺伝子内縦列重複（internal tandem duplication；ITD），11%に FLT3 チロシンキナーゼ領域変異，13%に CEBPA 変異，7%に MLL 部分縦列重複（partial tandem duplication；PTD），13%に NRAS 変異が認められた．全体の完全寛解率は 77%であった．FLT3-ITD のない変異 NPM1 遺伝子型，変異 CEBPA 遺伝子型，年齢がより低いことは，それぞれ完全寛解と有意に関連していた．寛解後に治療を受けた 663 例のうち，150 例が HLA 適合の血縁ドナーから造血幹細胞移植を受けた．完全寛解中の再発リスクまたは死亡リスクと，FLT3-ITD のない変異 NPM1 白血病遺伝子型（ハザード比 0.44，95%信頼区間 [CI] 0.32～0.61），変異 CEBPA 遺伝子型（ハザード比 0.48，95% CI 0.30～0.75），MLL-PTD 遺伝子型（ハザード比 1.56，95% CI 1.00～2.43）とのあいだ，および HLA 適合血縁ドナーからの移植（ハザード比 0.60，95% CI 0.44～0.82）とのあいだに，有意な関連が認められた．移植による利益は，予後不良の遺伝子型である FLT3-ITD を有する患者のサブグループ，または FLT3-ITD がなく野生型 NPM1 と CEBPA から成る遺伝子型の患者のサブグループに限定された．

NPM1，FLT3，CEBPA，MLL の変異状態により定義される遺伝子型は，細胞遺伝学的に正常な AML を有する患者の治療転帰に関連している．