関節置換術後の血栓を予防する最適な方法は確立されていない．エノキサパリンなどの低分子ヘパリン製剤は，主に第 Xa 因子を標的とするが，トロンビンもある程度阻害する．第 Xa 因子の特異的阻害薬であるアピキサバン（apixaban）は，出血のリスクが低く，使いやすい血栓予防薬として有効である可能性がある．

二重盲検ダブルダミー試験において，人工膝関節全置換術を受けた患者を，アピキサバン 2.5 mg を 1 日 2 回経口投与する群と，エノキサパリン 30 mg を 12 時間ごとに皮下投与する群に無作為に割り付けた．いずれも術後 12～24 時間以内に投与を開始し，10～14 日間継続した．その後，両下肢静脈造影を行った．有効性の主要転帰は，無症候性または症候性の深部静脈血栓症，非致死的肺塞栓症，治療中のあらゆる原因による死亡の複合とした．抗凝固療法の中止後，患者を 60 日間追跡した．

計 3,195 例を無作為化し，1,599 例をアピキサバン群，1,596 例をエノキサパリン群に割り付けた．このうち 908 例は有効性解析の対象外となった．主要イベントの全発生率は，予想よりもはるかに低かった．有効性の主要転帰の発生率は，アピキサバン群 9.0%に対し，エノキサパリン群 8.8%であった（相対リスク 1.02，95%信頼区間 0.78～1.32）．重大な出血と，臨床的意義はあるが重大ではない出血の複合発生率は，アピキサバン群 2.9%，エノキサパリン群 4.3%であった（P＝0.03）．

人工膝関節置換術後の血栓予防におけるアピキサバンの有効性は，エノキサパリンと比較し，事前に規定した非劣性の統計的基準を満たさなかった．しかし，アピキサバンの使用には，臨床的意義のある出血の発生率の低下との関連がみられ，また，その有害事象プロファイルはエノキサパリンと同等であった．（ClinicalTrials.gov 番号：NCT00371683）