耐糖能異常は，心血管疾患の発生率と 2 型糖尿病への進行率の上昇に関連する．これらの予防・遅延につながる可能性のある介入が，臨床的に非常に重要である．

無作為化二重盲検プラセボ対照試験において，ピオグリタゾンにより，耐糖能異常を有する成人の 2 型糖尿病リスクを低減できるかどうかを検討した．602 例をピオグリタゾン群またはプラセボ群に無作為に割り付けた．追跡期間中央値は 2.4 年であった．空腹時血糖を年 4 回測定し，経口ブドウ糖負荷試験を年 1 回行った．糖尿病への進行は，反復検査の結果に基づき確認した．

2 型糖尿病の年間発生率はピオグリタゾン群 2.1%，プラセボ群 7.6%で，ピオグリタゾン群における糖尿病への進行のハザード比は 0.28（95%信頼区間 0.16～0.49，P＜0.001）であった．耐糖能が正常化したのは，ピオグリタゾン群 48%，プラセボ群 28%であった（P＜0.001）．ピオグリタゾンによる治療はプラセボと比べて，空腹時血糖値の有意な低下（11.7 mg/dL 対 8.1 mg/dL [0.7 mmol/L 対 0.5 mmol/L]，P＜0.001），食後 2 時間血糖値の有意な低下（30.5 mg/dL 対 15.6 mg/dL [1.6 mmol/L 対 0.9 mmol/L]，P＜0.001），HbA_1c 値の有意な低下（0.04 パーセントポイント低下 対 0.20 パーセントポイント上昇，P＜0.001）に関連していた．ピオグリタゾン治療は，拡張期血圧の低下（2.0 mmHg 対 0.0 mmHg，P＝0.03），頸動脈内膜中膜肥厚度の低下（31.5%，P＝0.047），高比重リポ蛋白コレステロール値のより大きな上昇（7.35 mg/dL 対 4.5 mg/dL [0.4 mmol/L 対 0.3 mmol/L]，P＝0.008）にも関連していた．ピオグリタゾン群ではプラセボ群と比べて体重増加が大きく（3.9 kg 対 0.77 kg，P＜0.001），浮腫の頻度が高かった（12.9% 対 6.4%，P＝0.007）．

プラセボと比べて，ピオグリタゾンは耐糖能異常から 2 型糖尿病へ進行するリスクを 72%低下させたが，有意な体重増加と浮腫の発現を伴った．（武田薬品工業ほかから研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00220961）