オピオイド誘発性便秘は，高頻度にみられる消耗性疾患である．われわれは，オピオイド誘発性便秘の治療薬として，経口末梢性μオピオイド受容体拮抗薬であるナロキセゴール（naloxegol）の有効性と安全性を検討した．

2 つの同一の第 3 相二重盲検試験（04 試験：652 例，05 試験：700 例）において，非癌性疼痛およびオピオイド誘発性便秘を有する外来患者を，ナロキセゴール 12.5 mg/日群，25 mg/日群，プラセボ群に無作為に割り付けた．主要評価項目は，intention-to-treat 集団の 12 週間にわたる改善率（自然排便が週 3 回以上あり，12 週のうち 9 週以上，かつ最後の 4 週のうち 3 週以上で自然排便の回数がベースラインから 1 回以上増加すること）とした．主な副次的評価項目は，登録前に下剤の効果が不十分であった患者サブグループにおける改善率，投与開始後最初の自然排便までの期間，1 週間のうちに自然排便が 1 回以上あった日数の平均とした．

改善率は，ナロキセゴール 25 mg 群のほうがプラセボ群より有意に高かった（intention-to-treat 集団：04 試験では 44.4% 対 29.4%，P＝0.001；05 試験では 39.7% 対 29.3%，P＝0.02；下剤の効果が不十分であった患者集団：04 試験では 48.7% 対 28.8%，P＝0.002；05 試験では 46.8% 対 31.4%，P＝0.01）．04 試験では，ナロキセゴール 12.5 mg 群でもプラセボ群より改善率が高かった（intention-to-treat 集団：40.8% 対 29.4%，P＝0.02；下剤の効果が不十分であった患者集団：42.6% 対 28.8%，P＝0.03）．両試験のナロキセゴール 25 mg 群（P＜0.001）と，04 試験のナロキセゴール 12.5 mg 群（P＜0.001）では，プラセボ群と比較して，投与開始後最初の自然排便までの期間が短く，1 週間のうちに自然排便が 1 回以上あった日数の平均が高かった．疼痛スコアとオピオイドの 1 日投与量は 3 群間で同程度であった．有害事象（主に消化器系）は，ナロキセゴール 25 mg 群でもっとも頻度が高かった．

ナロキセゴールはプラセボと比較して，オピオイドによる鎮痛作用を低下させることなく，有意に高い治療効果を示した．（AstraZeneca 社から研究助成を受けた．KODIAC-04 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01309841，KODIAC-05 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01323790）