レストレスレッグス症候群（RLS）の症状はドパミン作動薬によって軽減するものの，長期間投与した場合に医原性の悪化（増強/強化現象 [augmentation]）をもたらす可能性がある．プレガバリンが有効な代替薬となる可能性がある．

52 週間の無作為化二重盲検試験において，RLS 患者を対象に，プレガバリンの有効性と症状増強を，プラセボ，プラミペキソールと比較した．患者を，プレガバリン 300 mg/日を 52 週間与する群，プラミペキソール 0.25 mg/日を 52 週間投与する群，プラミペキソール 0.5 mg/日を 52 週間投与する群，プラセボを 12 週間投与した後，無作為に割り付けた実薬を 40 週間投与する群のいずれかに無作為に割り付けた．主要解析では，プレガバリンとプラセボの，12 週間の投与後の国際 RLS（IRLS）研究グループ評価尺度（0～40 で，スコアが高いほど症状が重度であることを示す）と，改善に関する臨床全般印象（Clinical Global Impression of Improvement：CGI-I）尺度（症状が「非常に大きく改善した」または「大きく改善した」患者の割合を評価するために使用）を用いた比較と，プレガバリンとプラミペキソールの，40 週間または 52 週間の投与後の症状増強率の比較を行った．

719 例が 1 日 1 回の投与を受けた．内訳は，プレガバリン 300 mg が 182 例，プラミペキソール 0.25 mg が 178 例，プラミキソール 0.5 mg が 180 例，プラセボが 179 例であった．12 週間の投与後，IRLS 尺度の平均スコアはプレガバリン群でプラセボ群と比較して 4.5 ポイント改善（低下）し（P＜0.001），症状が「非常に大きく改善した」か「大きく改善した」患者の割合もプレガバリン群のほうがプラセボ群よりも高かった（71.4% 対 46.8%，P＜0.001）．40週間または 52 週間の投与後の症状増強率は，プレガバリン群がプラミペキソール 0.5 mg 群よりも有意に低かったが（2.1% 対 7.7%，P＝0.001），0.25 mg 群と比較すると有意には低くなかった（2.1% 対 5.3%，P＝0.08）．自殺念慮がプレガバリン群の 6 例，プラミペキソール 0.25 mg 群の 3 例，プラミペキソール 0.5 mg 群の 2 例にみられた．

プレガバリンにより，プラセボと比較して治療転帰に有意な改善がみられ，症状増強率はプラミペキソール 0.5 mg よりも有意に低かった．（Pfizer 社から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 番号：NCT00806026）