慢性リンパ性白血病（CLL）や小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者では，初回治療の奏効期間が短いことや，有害な細胞遺伝学的異常が，転帰不良に関連する．われわれは，転帰が不良となるリスクのある患者において，共有結合型ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬イブルチニブ（ibrutinib）の有効性を評価した．

多施設共同非盲検第 3 相試験において，再発または難治性の CLL または SLL の患者 391 例を，イブルチニブを 1 日 1 回投与する群と，抗 CD20 抗体オファツムマブを投与する群に無作為に割り付けた．主要評価項目は無増悪生存期間とし，副次的評価項目は全生存期間と全奏効率とした．

追跡期間中央値 9.4 ヵ月の時点で，イブルチニブによる無増悪生存期間の有意な延長が認められた．無増悪生存期間中央値は，イブルチニブ群では未到達（6 ヵ月時点での無増悪生存率は 88%）であったのに対し，オファツムマブ群では 8.1 ヵ月であった（イブルチニブ群における増悪または死亡のハザード比 0.22，P＜0.001）．イブルチニブによって，全生存期間にも有意な延長が認められた（死亡のハザード比 0.43，P＝0.005）．12 ヵ月の時点での全生存率は，イブルチニブ群 90%，オファツムマブ群 81%であった．全奏効率は，イブルチニブ群のほうがオファツムマブ群よりも有意に高かった（42.6% 対 4.1%，P＜0.001）．イブルチニブ投与患者では，そのほかに 20%でリンパ球増多を伴う部分奏効が得られた．染色体 17p13.1 欠失を有する患者，プリン拮抗薬に対する抵抗性を有する患者においても，同程度の効果が認められた．血液以外の有害事象で頻度が高かったのは，イブルチニブ群では下痢，疲労，発熱，悪心であり，オファツムマブ群では疲労，投与時反応，咳嗽であった．

治療歴のある CLL または SLL の患者において，イブルチニブによって，オファツムマブと比較して，無増悪生存期間，全生存期間，奏効率が有意に改善した．（Pharmacyclics 社，Janssen 社から研究助成を受けた．RESONATE 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01578707）