囊胞性線維症は，囊胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）蛋白活性の欠損または低下に起因する，生命予後の短い疾患である．Phe508del は，もっとも頻度の高い CFTR 変異である．

Phe508del CFTR 変異のホモ接合体を有する 12 歳以上の囊胞性線維症患者を対象に，CFTR 矯正薬ルマカフトール（lumacaftor）（VX-809）を，CFTR 増強薬アイバカフトール（ivacaftor）（VX-770）と併用した場合の効果を評価することを目的として，2 つの第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験を行った．両試験とも，患者を，ルマカフトールのいずれかの用量（600 mg を 1 日 1 回または 400 mg を 12 時間ごと）とアイバカフトール（250 mg を 12 時間ごと）を併用する群と，マッチさせたプラセボを投与する群に（1：1：1 の割合で）無作為に割り付け，24 週間投与を行った．主要評価項目は，24 週の時点での 1 秒量（FEV₁）の予測値に対する割合の，ベースラインからの絶対的変化とした．

無作為化された 1,122 例のうち，1,108 例が試験薬を 1 回以上投与された．ベースラインの FEV₁ の平均は予測値の 61%であった．いずれの試験でも，ルマカフトール＋アイバカフトールの 2 群において，主要評価項目の有意な改善が認められた．実薬治療とプラセボとで，FEV₁ の予測値に対する割合の絶対的改善の平均には 2.6～4.0 パーセントポイントの差があり（P＜0.001），相対的変化の平均では 4.3～6.7%に相当した（P＜0.001）．プール解析では，ルマカフトール＋アイバカフトールの 2 群では，肺疾患の増悪率がプラセボ群よりも 30～39%低いことが示された．入院または抗菌薬静注にいたる事象の発現率も，ルマカフトール＋アイバカフトール群のほうが低かった．有害事象の発現率は，ルマカフトール＋アイバカフトール群とプラセボ群とでおおむね同程度であった．有害事象による中止率は，ルマカフトール＋アイバカフトール投与例では 4.2%であったのに対し，プラセボ投与例では 1.6%であった．

これらのデータから，Phe508del CFTR 変異ホモ接合体による囊胞性線維症の患者に対するルマカフトールのアイバカフトールとの併用は有用であることが示された．（Vertex Pharmaceuticals 社ほかから研究助成を受けた．TRAFFIC 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01807923，TRANSPORT 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01807949）