トラスツズマブ デルクステカン（trastuzumab deruxtecan）（DS-8201）は，抗 HER2（ヒト上皮成長因子受容体 2）抗体，切断可能なテトラペプチドベースのリンカー，細胞毒性を有するトポイソメラーゼ I 阻害薬で構成される抗体薬物複合体である．第 1 相用量設定試験では，HER2 陽性進行乳癌患者の大半でトラスツズマブ デルクステカンが奏効した（奏効期間中央値 20.7 ヵ月）．トラスツズマブ エムタンシンによる治療歴のある HER2 陽性転移性乳癌患者におけるトラスツズマブ デルクステカンの有効性を確認する必要がある．

2 パートから成る非盲検単群多施設共同第 2 相試験で，トラスツズマブ エムタンシンによる治療歴のある，病理学的に確認された HER2 陽性転移性乳癌の成人患者を対象に，トラスツズマブ デルクステカンを評価した．試験のパート 1 では，推奨用量を決定するためにトラスツズマブ デルクステカンの 3 用量を評価し，パート 2 では，推奨用量の有効性と安全性を評価した．主要評価項目は，独立した中央判定に基づく客観的奏効割合とした．主な副次的評価項目は，病勢コントロール率，臨床的利益の割合，奏効期間，無増悪生存期間，安全性とした．

全体で，中央値で 6 種類の治療歴がある 184 例が，トラスツズマブ デルクステカンの投与を推奨用量（5.4 mg/kg 体重）で受けた．intention-to-treat 解析では，112 例（60.9%，95%信頼区間 [CI] 53.4～68.0）で治療が奏効したことが報告された．追跡期間中央値は 11.1 ヵ月（0.7～19.9）であった．奏効期間中央値は 14.8 ヵ月（95% CI 13.8～16.9），無増悪生存期間中央値は 16.4 ヵ月（95% CI 12.7～未到達）であった．試験期間中にとくに頻度の高かったグレード 3 以上の有害事象は，好中球減少（患者の 20.7%），貧血（8.7%），悪心（7.6%）であった．独立判定委員会により，患者の 13.6%に認められた間質性肺疾患（グレード 1 または 2：10.9%，グレード 3 または 4：0.5%，グレード 5：2.2%）は試験薬に関連すると判断された．

トラスツズマブ デルクステカンは，治療歴のある HER2 陽性転移性乳癌の患者集団において持続的な抗腫瘍活性を示した．悪心や骨髄抑制のほか，間質性肺疾患が一部の患者に認められたため，呼吸器症状に留意し，注意深くモニタリングする必要がある．（第一三共社，アストラゼネカ社から研究助成を受けた．DESTINY-Breast01 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT03248492）