心血管疾患リスクの低減には，スタチン，複数の降圧薬，アスピリンで構成されるポリピルの使用が提案されている．

2×2×2 要因デザインを用いて，心血管疾患を有さず，INTERHEART リスクスコアの高い参加者を，ポリピル（シンバスタチン 40 mg，アテノロール 100 mg，ヒドロクロロチアジド 25 mg，ラミプリル [ramipril] 10 mg を含有）またはプラセボの 1 日 1 回投与，アスピリン（75 mg）またはプラセボの 1 日 1 回投与，ビタミン D またはプラセボの月 1 回投与に無作為に割り付けた．今回はそれらの転帰を，ポリピル単独とマッチさせたプラセボとの比較，アスピリン単独とマッチさせたプラセボとの比較，ポリピル＋アスピリンと両剤のプラセボとの比較で報告する．ポリピル単独の比較，およびポリピル＋アスピリンの比較では，主要転帰は，心血管系の原因による死亡，心筋梗塞，脳卒中，蘇生された心停止，心不全，血行再建とした．アスピリンの比較では，主要転帰は，心血管系の原因による死亡，心筋梗塞，脳卒中とした．安全性も評価した．

5,713 例が無作為化され，平均追跡期間は 4.6 年であった．ポリピル群（ポリピル単独群とポリピル＋アスピリン群）では，プラセボ群（アスピリン単独群とプラセボ 2 剤群）よりも低比重リポ蛋白コレステロール値が約 19 mg/dL 低く，収縮期血圧が約 5.8mmHg 低かった．ポリピルの比較では，主要転帰はポリピル群の 126 例（4.4%）とプラセボ群の 157 例（5.5%）に発生した（ハザード比 0.79，95%信頼区間 [CI] 0.63～1.00）．アスピリンの比較では，主要転帰はアスピリン群（アスピリン単独群とポリピル＋アスピリン群）の 116 例（4.1%）とプラセボ群（ポリピル単独群とプラセボ 2 剤群）の 134 例（4.7%）に発生した（ハザード比 0.86，95% CI 0.67～1.10）．ポリピル＋アスピリンの比較では，主要転帰はポリピル＋アスピリン群の 59 例（4.1%）とプラセボ 2 剤群の 83 例（5.8%）に発生した（ハザード比 0.69，95% CI 0.50～0.97）．低血圧またはめまいの発生率は，ポリピルの投与を受けた 2 群でそれぞれのプラセボ群よりも高かった．

心血管疾患を有さず，心血管リスクが中等度の参加者では，ポリピルとアスピリンの併用により，心血管イベントの発生率がプラセボと比較して低下した．（ウェルカムトラストほかから研究助成を受けた．TIPS-3 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号NCT01646437）