肛門癌の発生率は，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者のほうが一般集団よりも大幅に高い．子宮頸癌と同様に，肛門癌では高度扁平上皮内病変（HSIL）が先行する．子宮頸部 HSIL を治療することで子宮頸癌への進展は抑制される．しかし，肛門癌を予防するための肛門 HSIL の治療に関する前向き試験のデータは不足している．

米国の 25 施設で第 3 相試験を行った．35 歳以上で，肛門 HSIL が生検で確認された HIV 感染者を，HSIL を治療する群と，治療せずに積極的モニタリングを行う群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた．治療は，外来でのアブレーション手技，麻酔下のアブレーションまたは切除，フルオロウラシルまたはイミキモドの外用などとした．主要転帰は，生存時間（time-to-event）解析における肛門癌への進展とした．治療群の参加者は，HSIL が完全に消失するまで治療を受けた．全例で高解像度肛門鏡検査を少なくとも 6 ヵ月ごとに行い，生検も，治療群では HSIL の持続が疑われた場合，積極的モニタリング群では年 1 回行い，癌の懸念があればその時点で行った．

無作為化された 4,459 例のうち，4,446 例（99.7%）で癌に進展するまでの期間を解析した．追跡期間の中央値は 25.8 ヵ月であり，肛門癌が診断されたのは，治療群の 9 例（100,000 人年あたり 173，95%信頼区間 [CI] 90～332）と，積極的モニタリング群の 21 例（100,000 人年あたり 402，95% CI 262～616）であった．肛門癌への進展率は，治療群のほうが積極的モニタリング群よりも 57%低かった（95% CI 6～80，log-rank 検定で P＝0.03）．

肛門 HSIL が生検で確認された参加者において，肛門癌のリスクは，肛門 HSIL を治療した場合のほうが，積極的モニタリングを行った場合よりも有意に低かった．（米国国立がん研究所から研究助成を受けた．ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02135419）