未治療マントル細胞リンパ腫の高齢患者において，ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬イブルチニブは，ベンダムスチン＋リツキシマブと併用投与し，その後リツキシマブ維持療法を行った場合に，臨床的利益をもたらす可能性がある．

65 歳以上の患者を，6 サイクルのベンダムスチン（90 mg/m² 体表面積）＋リツキシマブ（375 mg/m²）との併用で，イブルチニブ（560 mg を 1 日 1 回経口投与，病勢進行または忍容できない毒性が認められるまで継続）を投与する群と，プラセボを投与する群に無作為に割り付けた．客観的奏効（完全奏効または部分奏効）が得られた患者には，リツキシマブを 8 週ごとに，最大 12 回追加投与する維持療法を行った．主要エンドポイントは，試験担当医師が評価した無増悪生存とした．全生存と安全性も評価した．

523 例のうち，261 例がイブルチニブ群，262 例がプラセボ群に無作為に割り付けられた．追跡期間中央値 84.7 ヵ月の時点で，無増悪生存期間の中央値は，イブルチニブ群で 80.6 ヵ月，プラセボ群で 52.9 ヵ月であった（病勢進行または死亡のハザード比 0.75，95%信頼区間 0.59～0.96，P＝0.01）．完全奏効割合は，イブルチニブ群で 65.5%，プラセボ群で 57.6%であった（P＝0.06）．全生存率は 2 群で同程度であった．投与期間中のグレード 3 または 4 の有害事象の発現率は，イブルチニブ群で 81.5%，プラセボ群で 77.3%であった．

イブルチニブを標準化学免疫療法に併用することで，無増悪生存期間が有意に延長した．この併用療法の安全性プロファイルは，個々の薬剤の既知のプロファイルと一致した．（ヤンセン・リサーチ・アンド・ディベロップメント社，ファーマシクリックス社から研究助成を受けた．SHINE 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT01776840）