全身状態が良好な（すなわち併存病態の負荷が少ない）進行慢性リンパ性白血病（CLL）患者における，一次治療としてのベネトクラクスと抗 CD20 抗体の併用の無作為化試験はない．

第 3 相非盲検試験で，TP53 変異陰性の全身状態が良好な CLL 患者を，6 サイクルの免疫化学療法（フルダラビン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ，またはベンダムスチン＋リツキシマブ）を行う群と，12 サイクルのベネトクラクス＋リツキシマブの投与を行う群，ベネトクラクス＋オビヌツズマブの投与を行う群，ベネトクラクス＋オビヌツズマブ＋イブルチニブの投与を行う群に 1：1：1：1 の割合で無作為に割り付けた．イブルチニブは，微小残存病変が 2 回連続で陰性の場合に中止し，そうでない場合は延長可能とした．主要エンドポイントは，15 ヵ月の時点でのフローサイトメトリーで評価した末梢血中の微小残存病変陰性（感度 10^－4 未満 [CLL 細胞が白血球 10,000 個中 1 個未満]）と，無増悪生存とした．

926 例が 4 つの治療レジメンのいずれかに割り付けられた（免疫化学療法群 229 例，ベネトクラクス＋リツキシマブ群 237 例，ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群 229 例，ベネトクラクス＋オビヌツズマブ＋イブルチニブ群 231 例）．15 ヵ月の時点での微小残存病変陰性割合は，ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群（86.5%，97.5%信頼区間 [CI] 80.6～91.1）とベネトクラクス＋オビヌツズマブ＋イブルチニブ群（92.2%，97.5% CI 87.3～95.7）が，免疫化学療法群（52.0%，97.5% CI 44.4～59.5）よりも有意に高かったが（両比較について P＜0.001），ベネトクラクス＋リツキシマブ群（57.0%，97.5% CI 49.5～64.2）は有意に高くはなかった（P＝0.32）．3 年無増悪生存割合は，ベネトクラクス＋オビヌツズマブ＋イブルチニブ群で 90.5%，免疫化学療法群で 75.5%であった（病勢進行または死亡のハザード比 0.32，97.5% CI 0.19～0.54，P＜0.001）．ベネトクラクス＋オビヌツズマブ群も免疫化学療法群より高かったが（87.7%，病勢進行または死亡のハザード比 0.42，97.5% CI 0.26～0.68，P＜0.001），ベネトクラクス＋リツキシマブ群は高くなかった（80.8%，ハザード比 0.79，97.5% CI 0.53～1.18，P＝0.18）．グレード 3 または 4 の感染症の頻度は，免疫化学療法群（18.5%）とベネトクラクス＋オビヌツズマブ＋イブルチニブ群（21.2%）が，ベネトクラクス＋リツキシマブ群（10.5%）とベネトクラクス＋オビヌツズマブ群（13.2%）よりも高かった．

全身状態が良好な CLL 患者の一次治療として，ベネトクラクス＋オビヌツズマブは，イブルチニブの併用・非併用にかかわらず，免疫化学療法よりも優れていた．（アッヴィ社ほかから研究助成を受けた．GAIA–CLL13 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT02950051，EudraCT 登録番号 2015-004936-36）