電位依存性ナトリウムチャネル Na_V1.8 は，末梢の侵害受容ニューロンに発現するもので，侵害受容シグナル伝達に役割を果たしている．選択性の高い経口 Na_V1.8 阻害薬 VX-548 の急性疼痛抑制効果が研究されている．

VX-548 の Na_V1.8 阻害選択性を in vitro で確認し，その後，腹部形成術後に急性疼痛が出現した患者と，バニオン切除術後に急性疼痛が出現した患者を対象とする 2 件の第 2 相試験を行った．腹部形成術試験では，参加者を，VX-548 100 mg を経口負荷投与後，50 mg を 12 時間ごとに維持投与する群（高用量群），VX-548 60 mg を負荷投与後，30 mg を 12 時間ごとに維持投与する群（中用量群），酒石酸水素ヒドロコドン（hydrocodone bitartrate；5 mg）＋アセトアミノフェン（325 mg）を 6 時間ごとに経口投与する群，プラセボを 6 時間ごとに経口投与する群に 1：1：1：1 の割合で無作為に割り付け，48 時間投与した．バニオン切除術試験では，参加者を，VX-548 を高用量で経口投与する群，中用量で経口投与する群，低用量で経口投与（20 mg を負荷投与後，10 mg を 12 時間ごとに維持投与）する群，酒石酸水素ヒドロコドン（5 mg）＋アセトアミノフェン（325 mg）を 6 時間ごとに経口投与する群，プラセボを 6 時間ごとに経口投与する群に 2：2：1：2：2 の割合で無作為に割り付け，48 時間投与した．主要エンドポイントは，48 時間における時間加重した疼痛強度差の総和（SPID48）とした．これは，VX-548 またはプラセボの初回投与後 19 回のタイムポイントにおける疼痛数値評価尺度（NPRS）スコア（0～10 で，数値が高いほど痛みが強いことを示す）から求める指標である．主要解析では，VX-548 の各用量をプラセボと比較した．

303 例が腹部形成術試験，274 例がバニオン切除術試験に登録された．時間加重した SPID48 における高用量 VX-548 群とプラセボ群との最小二乗平均差は，腹部形成術後で 37.8（95%信頼区間 [CI] 9.2～66.4），バニオン切除術後で 36.8（95% CI 4.6～69.0）であった．いずれの試験でも，VX-548 の投与を低用量または中用量で受けた参加者の結果は，プラセボの投与を受けた参加者と同様であった．VX-548 で頻度の高かった有害事象は，頭痛と便秘であった．

高用量の VX-548 は，プラセボと比較して，腹部形成術後またはバニオン切除術後 48 時間急性疼痛を軽減させたが，それより低い用量では軽減させなかった．VX-548 は，軽度～中等度の有害事象と関連した．（バーテックス ファーマシューティカルズ社から研究助成を受けた．VX21-548-101 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT04977336，VX21-548-102 試験：ClinicalTrials.gov 登録番号 NCT05034952）