ORIGINAL ARTICLES

• 急性・重症の小児における急性腎障害
  Acute Kidney Injury in Critically Ill Children

  重篤な急性疾患を発症する小児の多くは，慢性基礎疾患をもたない．小児集中治療室の患者を対象とした前向き研究で，急性腎障害が認められる頻度は高く，死亡率上昇などの不良な転帰と関連することが示された．

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• 疾患表現型と多座位のゲノム多様性
  Disease Phenotypes and Multilocus Genomic Variation

  検査室に紹介された 7,000 例を超える患者のうち，28%が DNA 配列に基づいて診断され，うち 5%で 2 つ以上の疾患が診断された．2 つ以上の疾患が診断された患者の疾患表現型は，関与する遺伝子が独立に生物学的過程や器官に影響を及ぼすかどうかを検討することで理解が深められた．

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• 末梢動脈疾患に対するチカグレロルとクロピドグレルとの比較
  Ticagrelor vs. Clopidogrel in PAD

  症候性末梢動脈疾患患者 13,885 例を対象とした無作為化試験で，チカグレロルはクロピドグレルと比較して，心血管イベントの減少に関して優越性を示さなかった．重大な出血の発生率はチカグレロル群とクロピドグレル群とで同程度であった．

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• RNAi 治療薬による PCSK9 阻害
  RNAi Inhibitor of PCSK9

  第 1 相試験で，健常ボランティアが，PCSK9 を阻害する RNAi 治療薬を投与する群とプラセボを投与する群に割り付けられた．300 mg 以上の用量での単回投与により，LDL コレステロール値は最大 50%低下し，反復投与レジメンでは最大 59%低下した．重篤な有害事象は報告されなかった．

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REVIEW ARTICLES

• 臨床試験シリーズ：大手製薬会社の展望
  Clinical Trials Series: The Large Pharmaceutical Company Perspective

  ある大手製薬会社の元最高医学責任者（CMO）が，臨床試験の複雑さという問題と，それが試験の遂行にどのような影響を及ぼすかについて検討している．

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• 不整脈原性右室心筋症
  Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy

  不整脈原性右室心筋症は，右室心筋が進行性に線維脂肪組織に置き換わる遺伝性の心筋疾患である．デスモゾーム蛋白をコードする遺伝子の変異が，この疾患の発症機序に重要な役割を果たしている．

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PERSPECTIVE

• 対岸から見えるもの
  A View from the Edge

  妊娠中のある医師が，肝臓の潜在性腺腫の破裂のため自分の勤務する病院に入院することになり，一命を取り留めるが，その際，医療従事者らが困難で専門的なきわめて多数の業務を実に完璧にこなしているにもかかわらず，多くの点で患者の期待を裏切っていることを知る．

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